plko.1-socs3-sirna慢病毒表达载体的构建与鉴定

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1、７分类号：Ｒ１１密级：公开Ｗ确乂穿研巧生学位论文Ｍｋｏ－－．ｌＳＯＣＳ３ｓｉＲＮＡ慢病毒论文题目（中文）表达载体的构建与鉴定Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎａｎｄｄｅ化ｒｍｉｎａ村ｏｎｏｆ论文题目（外文）Ｋｏ－－ｐＬ．ｌＳＯＣＳ３ｓｉＲＮＡｌｅｎｔｉｖｉｒａｌｅｘｒｅｓｓｉｏｎｖｅｃｔｏｒｐ研巧生姓名刘短学科．、专业临床医学妇产科学Ｉ规肿瘤研究方向学位级别硕±导师姓名，、职称王海琳教授论文工作起止年月２０１４年３月至２０１５年３月论文提交日期２０巧年３月

2、论文答辩日期２０巧年５月学位授予日期校址：甘肃省兰州市原创巧声明：本人所呈交的学位论文本人郑重声明，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果、、观点等，。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果数据均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研巧成果做出重要贡献的个人和集体，均己在文中明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。王．论文作者签名：典：日期，关于学位论文使用授权的声明。本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归

3、属兰州大学本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可＾将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可｛＾采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时一，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研巧内容：□可Ｗ公开□不宜公开，己在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂一（请在上选项内选择其中项打Ｖ）论文作者签名：导师签名：兴８曰期：

4、曰期：乏户，Ｐｏ－－．ｓｉＲＮＡＩｋ１Ｓ０ＣＳ３巧病奉表达载体的构建与鉴定中文摘要研巧背景与目的纵观全球，在妇科恶性肿瘤中，子宫颈癌是最多见的威胁女性生命康健的疾病。流行病学研巧表明，此病患病多发岁数根据期别不同而呈５０－５５－现不同的阶段，３０３５，浸润癌在岁原位癌是岁。子宫颈癌早期通常并不会有症状，达到晚期时可能有不正常的阴道出血、骨盆腔疼痛或性交疼痛。大量研究证明，本病的发生与ＨＰＶ（人乳头瘤病毒）感染、性行为及分娩次数、抽烟、ＨＰＶ使用避孕药、免疫不全等风险因素相关，其中高危型侵袭为首要易感因子。近４０

5、年源于宫颈刮片ＴＣＴ的广泛开展，宫颈病变得＾斗早期发现和治疗，对控制一５０宫颈癌发病率和死亡率成效显著。然而粗略计算，全世界每年会出现万新发的宫颈癌病人，发展中国家占绝大多数。我国仍然属于发展中国家，因为人口庞大、经济相对落后、国民医疗知识缺乏、性观念逐渐开放Ｗ及人ＨＰＶ感染，我一国宫颈癌的发病率近２０年レッ来呈上涨趋势，，而且病发年龄逐渐年轻化每年新增患病人数约１３００００５００００，，约，人死于宫颈癌。子宫颈癌具体的病因及致病机制目前仍不清楚，因此如何预防宫颈癌发生及提高患者治愈率亟待解决。传统治疗方式为手术联合放化疗

6、，，但这种方式对患者的损伤大治疗后患者生活质量明显下降一，很难令人满意。因此寻找种全新的治巧方式将成为未来宫颈癌治疗的关键。近年来，越来越多的学者将预防及治疗恶性肿瘤的方式定位于分子及基因水平上。大量实验报道信号通路的异常活化在宫颈癌的发病过程中占据举足轻重的地位ＡＫ／ＳＴＡＴＫ－，其中Ｊ途径越来越受到人们的关注。ＪＡＳＴＡＴ信号传导通路在调节细胞存活、增殖及分化中起着至关重要的作用，；同时在基因水平上其将许多细胞因子及生长因子传递到细胞核内Ｗ调节基因的表达。在促进肿瘤发生发展的过程中，，该通路的异常表达及活化占有举足轻重

7、的地位是介入治疗人类各种肿一瘤有效的分子靴点么ＡＫ－。ＪＳＴＡＴ通路过度活化的同时激活其负向调节环路而精确地介导细胞及生长因子等活性物质，使该途径保持动态平衡，。近年来相关研究表明在ＡＫ－Ｓ０ＣＳＪＳＴＡＴ转导途径的负反馈环路中起码有三种抑制蛋白；家族：ＰＴＰＰ－家族如甜１２門ＡＳ家族。，，；目前，Ｓ０ＣＳ３是Ｓ０ＣＳ家族中研巧最为广泛和深入的分子Ｓ０ＣＳ３作为Ｓ０ＣＳ。家族的重要分子在生理状态下通常不表达或低表达，ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号传导过度激活可秀导其表达，之后Ｓ０ＣＳ３结构中的細２区域结合稱酸化的酪氨酸反过来减Ｉ

8、少ＳＴＡＴｓ的激活和ＪＡＫｓ激酶的活性，形成负反馈环，从而维持此信号传导的平