结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药性与分子特征的相关性研究

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1、動纖謙：ｒＶｉ，編分擊議際ｒ节寒Ｌ：韻讓額戀ｊｉｌｓｉ．，．麵，墨誦（学术学位）ｐ？结核分枝杆菌乙胺了醉耐药性与分ｉ｜ｐ變子特寒性研Ｉ：讀令巧託巧吟班赵丽副研究员暮潑户‘其琴游雜学科专化麵生物学＾‘遷藏—瞧難：：：：Ｔ＾Ｍ二。一五年五月Ｐｌ节議讀賴义戀？義＃掌结核分枝杆菌乙胺了醇耐药牲与分子特征的相关性研究论文作者签名：３山令、指导教师签名Ｊ论文评阅人１；叶长芸，研究员，博导，中国ＣＤＣ传染病所评阅人２：郝琴，研究员，硕导，中国ＣＤＣ传染病所评阅人３；

2、答辩委员会主席；尹跃平，研究员，博导，中国医学科学院委员１；肖建华，教授，博导，南华大学医学院委员２一：代国知教授，，硕导，祁州市第人民医院３委员：曾絲华，教授，硕导，南华大学医学院委员４：彦，副教授，硕导，南华大学医学院委员５：＾委员６：答辩日期：２０１５年０５月２３日南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不

3、包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文。。中作了确的说本人完全意识到本声的法律结果明明明由本人承担—》作者签名；１年月曰心）ｒ＾大学学位论文版权使用授极书南华（／）±本学位论文是本人在南华大学攻读博硕学位期间在导师指导下完成的学。位论文本论文，１＾其它单位的研究成果归南华大学所有本论文的研究内容不得名义发表。本人，即：的同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定学校有权保，留学位论文光许学位论文被查阅和借阅；学校可公布学位论文的全部或

4、部、分，可它；学校根据国家或湖南内容Ｗ采用复印缩印或其手段保留学位论文巧送交学位论文。《±学位论文省有关部口规定同意学校将论文加入中国优秀博硕，并按国》全文数据库》《中优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程规定享受相权益。论同国科学信息技术研究收录到《中国学位关意授权中所将本学位论文。对于涉密，文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务的学位论文解。密后适用该授权Ｏ方作者签：月日名ｌｆ年々广）导师签名结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药性与分子特征的相关性研究摘要：目的比较3种以细菌培养为基础的药物

5、敏感试验方法检测结核分枝杆菌对乙胺丁醇的药物敏感性；分析结核分枝杆菌embCAB基因突变特征及其与乙胺丁醇耐药的关联性、embCAB突变与乙胺丁醇耐药水平间的关联性，为建立结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药的分子检测新方法提供依据。方法（1）采用罗氏培养基比例法（L-J法）、BactecMGIT960系统检测法（960法）和微孔板阿尔玛蓝显色法（MABA）同步对126株结核分枝杆菌临床分离株进行乙胺丁醇药物敏感性试验，比较分析3种方法的药敏试验结果；（2）通过溴化十六烷基三甲铵（CTAB）法提取结核分枝杆菌全基因组脱氧核糖核酸（DNA）

6、，采用聚合酶链反应（PCR）扩增目的基因片段，基因测序技术分别对126株试验菌株的embCAB基因进行测序，分析突变高发位点与乙胺丁醇耐药的相关性；（3）用微孔板AlamarBlue显色法（MABA法）检测结核分枝杆菌对乙胺丁醇最低抑菌浓度（MIC）值，分析embCAB基因突变与EMB耐药水平的相关性。结果（1）三种方法总体一致率为75.4%。若以L-J法测定结果为判断标准，则960法和MABA法的敏感度、特异度和一致率分别为62.8%（49/78）、100.0%（48/48）、77.0%（97/126）和82.1%（64/7

7、8）、97.9%（47/48）、88.1%（111/126）；若以960法测定结果为判断标准，则L-J法和MABA法的敏感度、特异度和一致率分别为100%（49/49）、62.3%（48/77）、77.0%（97/126）和98.0%（48/49）、77.9%（60/77）、85.7%（108/126），I若以MABA法测定耐药结果为判断标准，则L-J法和960法的敏感度、特异度和一致率分别为98.5%（64/65）、77.0%（47/61）、88.1%（111/126）和73.8%（48/65）、98.4%（60/61）、8

8、5.7%（108/126）。MABA法与L-J法、960法均有较好一致性而L-J法与960法一致性一般。三种方法的不一致性主要表现在MIC值4.0µg/ml-16.0µg/ml的药物浓度范围。（2）在126株结核分枝杆菌中有78株在embCAB基因有突变发生，突变率为61.9