含苯并咪唑环酰氨基硫脲、134噻二唑二酰肼衍生物的一锅法合成及生物活性

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2、内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后使用本授权书。学位敝储躲丛赵筮，指导教师签名：缝鱼签名日期：讪j年拥7日辽宁师范大学硕士学位论文IIMllUlIIIIIIIIIIIIIIHIIHIY2375632．．．．．．．．．—．摘要1．以邻苯二胺和自行合成的芳氧基乙酸为起始原料，经一系列反应，合成出了重要中间体2．芳氧甲基乙酰肼IV，然后在超声波辐射与固．液相转移催化下，将其与自制的异硫氰酸酯VI反应，一锅法合成出了24个目标化合物，其中包含17个酰氨基硫脲类化合物VIIl川，4个l，3，4．噻二唑类化合物VIIIl~4，3个二酰肼类化合物IXl-s。并利用IR、1HNMR

3、及元素分析对中间体及目标产物的结构进行了表征。2．利用相关软件对所合成的目标化合物进行了口服生物利用度参数的计算，计算结果表明，大部分目标化合物具有良好的口服生物利用度。3．讨论了生成目标化合物的反应机理，Ar／Ar。上取代基电负性及位置对反应选择性的影响、结构与活性关系。4．对所合成的新目标化合物进行了Cdc25B和PTPlB抑制活性及清除DPPH自由基抗氧化活性测试。实验结果表明：大部分酰氨基硫脲类化合物(VII)对Cdc25B磷酸酯酶具有较高的抑制活性，其中化合物VIIl，VIl9，VIIl2，VIll4和VIIl5对Cdc25B的抑制活性(IC50=0．53，1．09，0．

4、59，I．07，O．86¨M)高于阳性对照物Na3V04(IC50=1．13“M)。目标化合物VIIlo、VIIl2、VIIl3和VIIl4对PTPlB具有较高的抑制活性。酰氨基硫脲类化合物Ⅵ111D和VIIll具有弱的清除DPPH自由基的活性。二酰肼类化合物(Ix)对Cdc25B和PTP1B均无抑制活性，且无抗氧化活性。5．总之，目标化合物中大部分化合物具有较高的抑制Cdc25B磷酸酯酶活性；部分化合物具有较高的抑制PTPlB的活性，这些化合物在抗癌、抗糖尿病方面具有潜在的应用价值。关键词：酰氨基硫脲；1，3，4．噻二唑；二酰肼；合成；生物活性One—potSynthesisan

5、dBiologicalActivitiesofBenzimidazole-basedAcylthiosemicarbazide，1,3，4一thiadiazole／DiacylhydrazineDerivativesAbstract1．Twentyfournovelacylthiosemicarbazide(VII)，1，3，4一thiadiazole(VIII)／diacylhy’drazine(IX)derivativescontainingbenzimidazolemoietyweresynthesizedby2-aryloxymethyl-acethydrazide(IV)

6、andisothiocyanate(VI)underultrasonicirradiationandsolid—liquidphasetransfercatalysis．Theimportantintermediates2-aryloxymethyl—acethydrazide(IV)weresynthesizedbyD-phenylenediamineandaryloxyaceticacidasthestartingmaterialsviaaseriesofreactions．Thestructuresofthetargetcompoundswerecharacterizedby

7、IR，1HNMRandelementalanalyses．2．Thebioavailabilityparametersofthetitlecompoundswerecomputedbycomputerandrelatedsol,wares．Thecalculatedresultsofdrug—likenesspropertyindicatedthatmostofthetitlecompoundshavegoodoralbioavailability．3．Thereac