非创伤性缺血预处理及药物预处理对心脏复苏的影响

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1、中国医科大学硕士学位论文非创伤性缺血预处理及药物预处理对心脏复苏的影响姓名：荀轶文申请学位级别：硕士专业：急诊医学指导教师：朱万勤20020401中文摘要前言-根据Murry方法的原理，人们开始探讨非创伤性或微创伤性预处理方法，以期能扩展缺血预处理的应用范围。非创伤性或微创伤性预处理方法包括缺氧预处理，药物预处理：如去甲肾上腺素(Norepinephrine，NE)预处理、腺苷(Adenosine，Ado)预处理等。近来有学者利用反复短暂下肢缺血预处理的方法模拟缺血预处理效应，取得了良好的效果。缺血预处理的保护作用普遍存在于各种动

2、物和人类，且很容易诱发，人们相信是通过某种共同通道而产生心脏保护作用。人们在兔、大鼠、狗等动物模型和人心肌上证实了蛋白激酶c(Pro—reinkinaseC，PKC)在缺血预处理的心肌保护中起着重要的作用。心跳骤停后，成功的心肺复苏本质为全身的缺血再灌注(Is—chemia—Reperfusion，[／R)，预处理能否提高心肺复苏(Cardio—pulmonaryresuscitation，CPR)成功率、提高生存质量是值得考虑的问题。目前尚未见对缺血预处理在心肺复苏术中作用的报导。7本实验以窒息法复制大鼠复苏模型，以心脏为靶器官

3、观察短暂下肢缺血预处理及药物预处理对心肺复苏术的影响，并初步探讨其机制。料与方法1．复苏动物模型制备：健康雄性II级Wistar大鼠230～3009，戊巴比妥钠(45mg／kg)腹腔注射麻醉，气管插管连接动物人工呼吸机(潮气量lOmL／kg，呼吸频率80次／分)，监测肢体综合导联心电图，左颈静脉插管用于给药，注入肝素500u，于右颈总动脉逆行插管至左心室测定心室内压的变化情况。所有手术操作于20分钟内完成，其后等待lo分钟，使动物进入稳定状态，再进行实验处理。2．实验分组：①对照组(C，n=8)：于呼气末夹闭气管插管，心跳停止(心

4、功能曲线为直线)即刻恢复人工通气，静推紧上腺素0．02mg／kg，胸外按压180～220次／分，根据心电图及心功能的变化判断自主循环是否恢复。②短暂下肢缺血预处理组(IP，11=6)：以橡胶管结扎左侧大腿根部，使左股动脉血流停止，10分钟后松开橡胶管，恢复左股动脉血流，稳定10分钟后以窒息法复制大鼠复苏模型。③NE预处理1组(NEPCI，n=6)／Ado预处理1组(Adol，n=6)：由左颈静脉缓慢滴人NEl．6tzg(体重。<2509)～2．0恤g(体重>2509)或Ad02～3扯mol／kg．min，共5分钟，消毕稳定10分钟

5、后以窒息法复制大鼠复苏模型。④NE预处理2组(NEPCII，11=6)／Ado预处理2组(AdolI，n=6)：操作同对照组，仅在心跳停止、开始CPR同时静滴NE0．2—0．3／xg／min或Ad02～3／xmol／kg．rain，至自主循环恢复或总量达到1．6—2．0斗g(NE)或10～15J_zmol／kg．min(Ado)。3．观察指标：①复苏成功率：以恢复自主循环(心电图出现正常QRS波群，心功能曲线有周期性变化，可触摸到明显心搏，且动物皮肤、粘膜紫绀明显减轻)30分钟为复苏成功。复苏成功率为每组复苏成功的动物数占该纽实验

6、动物数的百分比(％)。②自主循环恢复时间：从CPR开始至自主循环恢复时间。数据以实际观察值(秒)／窒息至死亡时间(秒)X100％表示。③左心功能：经右颈总动脉逆行插管至左心室，连接压力换能器，并经PcLab软件输入计算机直接求导计算出左心室充盈压(Leftventriculardevel．opedpressure，LVDP)(mmHg)，收缩期左心室内压上升的最大变化速率(十dp／dtmax)(衄H∥s)，舒张期左心室内压下降的最大变化速率(一dp／dtmax)(mmHg／s)。各项指标均以实际观察值／·2·预处理前正常值x100

7、％表示。④心肌超微结构的观察及PKC的检测与定位：复苏成功的动物于CPR30分钟时处死，应用透射电镜观察心尖组织结构；采用免疫组化(saBc)染色方法，石蜡切片行热修复抗原，一抗效价为1：75，用生理盐水代替一抗做空白对照，阳性反应为棕黄色颗粒。光镜观察PKC定位，用LEICAQ500IW图象分析系统计算灰度值(无单位，数值越小，表示阳性程度越高)。未进行心室内插管以避免机械损伤。4．统计学处理：实验数据以均值±标准差表示。两组间计量资料采用t检验，率比较采用X2检验。显著性标准P<0．05。、实验结果1．复苏成功率：IP组高于c

8、组(P<0．05)，NEPC组与C组及IP组比较无显著性差异，Ado组低于IP组(P<0．05)但与c组比较无显著性差异。2．自主循环恢复时间：IP组明显低于C组(P<0．01)，各药物干预组明显低于C组(P<0．01)，Adol组低于IP组(P<