白细胞介素1基因簇基因多态性与子宫颈癌易感性的相关性研究

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1、白细胞介素1基因簇基因多态性与子宫颈癌易感性的相关性研究硕士研究生：王慧敏指导教师：董玉贞副教授专业名称：妇产科学摘要岛细胞介素1(interleukin—l，I卜1)是一种生物学功能非常复杂鳇多黢生长嚣子，可鑫多种缨臆合成弱分泌，众多的生物学效瘦使褥IL一1在免疫系统中成为～种起中心作用的细胞因子。IL—l家族包括三个氨基酸窿歹§高度闷源鲶蛋鑫矮：tL-1d、IL—l叠强及i乙一1受体拮抗物(interleukin一1receptorantagonist，IL—ira)。I乙一i基因簇包含I乙一1A、IL-IB和IL—IRN三个稻关基因，位于人类染色体2q13-q21，分别编码细胞因子

2、IL-Ia、IL-I§秘IL—ira。现已证实：IL～1基因簇肖不同的等位基因位点，存在基因多态性，这群多态性能弓l起基因转录水平的变化，直接影嚷IL一1蛉产生与表达。子宫颈癌的发病被认为是内、外因素综合作用的结果，而机体自身癌痉鳇易感性在予富颈痉的发生中起着重要器曩。IL—l基医簇医具有等位基因而产生的基因多态性，能影响基因转录，使其表达不间的基霞穗，荠雇基禹簇内部也存在着韬互影确，同时，各等位基嚣额率在癌癍患者和正常人群中的分布也存在差异，这些均提示IL-I基因簇基因多态往与子富颈癌的发生可能存在某种稻关性。月的：探讨自细胞介索l(IL-I)基因簇在予富颈瘸患者中的基因多态性，初步分

3、析其基因频率及基因型警子宫颈癌易感性的相关性。方法：收集50例子骞颈瘗惑者和50例对照癜例的富琰聪落续胞，提取模板DNA并分别对IL-IA、IL一1B和IL—IRN基因进行PCR扩增，·l’然后经聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色后对IL—lA、IL—lB和IL一1RN基因多态性进行分析。结果：1．IL一1A基因一889C的等位基因频率在患者组和对照组分别为0．57和0．71，一889T等位基因频率则分别为O．43和0．29。患者组和对照组中3种基因型分别为：C／T型：0．54(27／50)和0．46(2a／50)：c／c型：o．30(15／50)和0．48(24／50)；T／T型：0．16

4、(8／50)和0．06(3／50)。患者组基因型的分布频率与对照组相比较无差异，而T等位基因与对照组相比，差异性显著(P<0．05)。2．IL-1B基因一31C等位基因频率在患者组和对照组分别为0．58和0．74，-31T等位基因频率则分别为0．42和0．26。患者组和对照组中3种基因型分别为：C／T型：0．44(22／50)和0．40(20／50)；C／C型：0．36(18／50)和0．54(27／50)：T／T型：0．20(10／50)和0．06(3／50)。其中患者组T等位基因及T／T基因型的分布频率与对照组相比较，均有显著性差异(P<0．05)。3．IL-1RN的各等位基因，IL

5、一1RN+1等位基因频率在患者组和对照组中分别为0．51和0．66，IL一1RN+2的等位基因频：摹则分别为0．46和0．22，IL一1RN+3分别为0．02和0．07，IL一1RN84则分别为0．01和0．05。与对照组相比较，患者组IL～1RN82的等位基因频率有显著性差异(P

6、1／50)和0．10(5／50)；2／2型：O．18(9／50)和0．04(2／50)。患者组1／2型和2／2型与对照组比较均明显增加(P<0．05)。结论：子宫颈癌的发病与自身的癌症易感性有关，IL-1基因簇因其基因多态性而有不同的等位基因，并据此表现不同的基因型。在本实验中，IL-1k-889位、IL-1B一31位的等位基因T及IL-1RN内含子2的等位基因IL-1RN*2与子宫颈癌关系密切，且IL—lB和IL-1RN的基因型T／T以及1／2、2／2可能是子宫颈癌患者的高危遗传学标记物，可以·2‘作为子宫颈癌遗传易感性的检测攒标，用于子宫颈癌的预防。关键词：自细胞介素l白细胞介素1基

7、因簇基因多态性子宫颈癌_3·Relationshipbetweeninterleukin一1geneclustergenepolymorphismsandsusceptibilitytocervicalcancerPostgraduate：WangHui—rninAdvisor：AssociateProf．Dongya-zhenSpeciality：Obstetrics&GynecologyAbstractInterleukin—l