姜黄素对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障保护作用的实验研究

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1、中文摘要姜黄素对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障保护作用的实验研究摘要目的：梗Ij且性黄疸可导致肠黏膜屏障功能障碍并产生严重感染、多器官功能障碍等并发症。梗阻性黄疸时许多病理状态的发生发展取决于肠道屏障功能，肠功能已是判断危重患者预后的重要条件之⋯，它直接关系到患者的手术病死率和并发症的发牛率。细胞因子和炎症介质是导致肠黏膜屏障损伤的熏要

2、大l素之一。NF．KB作为一种重要的炎症前基因的早期转录调控子，对梗

3、5且性黄疸时炎症反应的发生、发展以及调控起着币要作用。姜黄索有抗炎、抗氧化等多种生物学作用。研究表

4、明，姜黄素能够明显抑制NF—v．B的激活，是NF—KB的非特-芹’盹抑制剂。本研究通过观察姜黄素对胆总管结扎大鼠肠绀钐{形态’学和炎症

5、大I子的影响，探讨姜黄素对实验性梗阻性黄疸人鼠肠黏膜屏障的保护作用及其司’能的机制。方法：1动物模型的制嵛：选取健康雄性S—D大鼠，用10％水合氯瞪(O．3g／kg)腹腔注射麻醉后，于上腹正中作3cm切口进入腹腔，．{u!露第⋯朋：

6、、J，钝性游离并用3-0号丝线双重结扎胆总管，然后在T两结扎线间横断，分2层缝合腹壁。假手术约1．仪进行胆总管游离，不结扎胆总管。2

7、实验分组：健康雄性SD大鼠30只，随机分为3组，每约11O』-{，I假手术对J,g．．酲(shamoperation，so)组、II梗阻中文摘要性黄疸(obstructiveiaundice，oJ)组、III姜黄素治疗(OJ+Curcumin，OJ+Cur)多lj．。I、II组正常I喂养，III组自造模当天起用姜黄素灌胃100mg／kg·d，连续14天。3光镜下观察大鼠肠组织病理学变化，并应用Imageproplus图像处理系统测量肠黏膜高度及厚度。4采用鲎试剂终点显色法检测血浆内毒素水平。5采J

8、tj免疫细．织化学染色(SP)方法检测肠黏膜中核因子一KB(NF．KB)、细胞问黏附分子(ICAM一1)的表达情况。6采用放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子一o(TNF—Q)、白细胞介索．6(IL一6)水平。7J诹用分光光度法测定小肠绢．织二胺氧化酶(DAO)活性。结果：1大鼠～般状态：胆总管结扎48h后大鼠尿液颜色开始变黄，4d～5dJ1寸仝身皮毛开始转黄，进食量逐渐减少。术后1wk及2wk，校

9、j且性黄疸大鼠近肝侧胆总管囊状扩张，肝脏弥漫。阡肿大，呈黄褐色。2叫肠黏膜组织病理学检查：肉眼观察，大体

10、标本见梗lj儿’陆黄疸人鼠小肠粘膜I]nj；8色色素沉着。光镜下观察，S0组肠黏膜绒毛排列整齐，高度⋯致，绒毛黏膜完整；OJ组肠黍^麒绒毛排列紊乱，绒毛稀疏、断裂，肠黏膜萎缩，绒毛水肿，部分【：皮细胞坏死脱落，并可见炎性细胞浸润；与SO组柏比，0J组入鼠蚓肠黏膜高度及厚度，变小、变薄，差异有统计学意义(尸

11、好转，与oJ组比较差异有统计学意义(尸

12、月显。卜．降，差异有统计学意义(尸

13、TNF一0【、IL一6浓度与oJ组比较明显下降，差异有统计?擎意义(Jp

14、上皮细胞及炎性细胞胞浆及胞核表达NF．KB，差异有统计学意义(尸0．05)。7ICAM．1在肠组织中的表达：ICAM．1主要表达于腺体细胞及炎性细胞胞浆，以细胞浆呈棕黄色为阳性表达。OJ纠．t．农达lj月娃高丁SO绀(尸