《外周神经系药物》PPT课件

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1、第六章外周神经系统药物学习目标1．写出阿托品、肾上腺素、麻黄碱、普鲁卡因的化学结构式及化学名，并讲出它们的结构特点、理化性质、作用特点和用途。2．识别毛果芸香碱、毒扁豆碱、溴新斯的明、碘解磷定、氢溴酸山莨菪碱、溴丙胺太林、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、盐酸苯海索、哌唑嗪、普萘洛尔、利多卡因等常用药物的化学结构，并说出各自的作用特点和用途。3．认识以上药物的所属类别及发展状况。4．应用所学药物的理化性质，解释制备注射剂时提高稳定性的措施及临床用途。5．知道拟肾上腺素药、局部麻醉药的构效关系。外周神经系统（peripheralnervoussystem）是神经系统的外周部分，它一端与中枢神经系统

2、的脑或脊髓相连，另一端通过各种末梢装置与机体其他器官、系统相联系。外周神经系统根据其功能的不同，分为传入神经和传出神经两种。影响传出神经系统功能的药物，依其药理作用的不同，传统上分为四大类，即拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。第一节拟胆碱药乙酰胆碱（acethlcholine,ACh,）是机体中的胆碱能神经兴奋时，其神经末梢释放的一种神经递质。乙酰胆碱“迷走神经物质”（乙酰胆碱）发现者：奥托·洛伊奥托·洛伊：奥地利-美国药理学家，1921年洛伊将二只青蛙的心脏交叉灌流，他发现一只青蛙被剌激迷走神经，而被灌流的另一只青蛙可因灌流液中的游离物质而心脏停止活动，他把这种物质称为“迷

3、走神经物质”。1930年英国亨利·戴尔定此物质为乙酰胆碱，因此二人共获1936年的诺贝尔生理学和医学奖。奥地利1973年6月4日发行《药学家奥托·洛伊誔辰100周年》邮票一枚，以示纪念。一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药硝酸毛果芸香碱PilocarpineNitrate本品是从芸香科植物毛果芸香及其他同属植物的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭；遇光易变质。本品为顺式结构，受热可异构化，生成较稳定的反式异构体—异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱的1/6~1/20。毛果芸香碱在碱性溶液中，其旋光度改变，分子中的γ-羧酸内酯环破裂，水解生成毛果芸香酸而失去活性

4、。二、乙酰胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱Physostigmine又名依色林(Eserine)，是从非洲西部豆科植物毒扁豆种子中提取的一种生物碱，是临床上的第一个抗胆碱酯酶药，其拟胆碱作用比乙酰胆碱强300倍。分子中因具有氨基酯链，性质不稳定，尤其是在水溶液中，极易水解。水解后先生成毒扁豆酚，继而迅速氯化生成红色醌型结构的依色林红，再继续氧化，则生成依色林蓝及依色林腙。刺激性增加，疗效减弱或丧失，不宜再用。依色林腙依色林红溴新斯的明NeostigmineBromide为白色结晶性粉末，无臭、味苦，极易溶于水，易溶于乙醇或氯仿，几乎不溶于乙醚。熔点171~176°C，熔融时同时分解。属季铵盐生物碱，

5、碱性较强，与一元酸可形成稳定盐。分子中虽具有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解。但与氢氧化钠溶液共热时，酯键水解生成间二甲氨基酚钠盐及二甲氨基甲酸，前者与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色偶氮化合物；后者进一步水解为具有胺臭的二甲胺，并可使红色的石蕊试纸变蓝。碘解磷定PralidoximeIodide水溶液不稳定，遇光易缓慢氧化析出碘而使溶液呈黄色。其注射剂常加5%葡萄糖作为稳定剂，以防止碘的析出。含有肟的结构，与少量三氯化铁试液反应生成黄色肟铁盐，如在加三氯化铁试液，则可氧化I-为I2，而与季铵盐生成棕色的复盐沉淀。第二节抗拟胆碱药抗胆碱药用于治疗胆碱能神经过度兴奋所引起的病症，能抑

6、制乙酰胆碱的生物合成或释放，阻止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用。按照其作用部位，抗胆碱药物分为平滑肌解痉药、中枢性抗胆碱药、骨骼肌松弛药和神经节阻断药四类。一、平滑肌解痉药本类药物能够阻断乙酰胆碱与M受体的结合，从而竞争性拮抗乙酰胆碱及各种拟胆碱药的M样作用，具有松弛内脏平滑肌，解除痉挛，抑制腺体分泌，扩大瞳孔，加快心率等作用，适用于胃肠道痉挛，如胃痛、肠绞痛和肾绞痛等。颠茄生物碱类（即托烷类生物碱）是最早应用于临床的抗胆碱药。它们是由茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪、东莨菪及唐古特莨菪等植物中提取分离得到的一类生物碱，其中供药用的主要有阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱等。阿托品山莨菪碱

7、樟柳碱东莨菪碱硫酸阿托品AtropineSulfata阿托品分子内虽有4个手性碳原子，但其莨菪醇部分3个手性碳原子因有对称因素，而无光学活性，莨菪酸部分1个手性碳原子也易消旋化。这种变旋作用，不仅使其效价稳定，而且也使毒性降低，故阿托品为外消旋体。本品分子中具有酯键，易水解，碱性条件下更易水解。水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸，故本品水溶液pH=3.5~4.0时稳定。本品与发烟硝酸共热，可生成黄色三硝基衍生物，放冷，再加入醇