针对CFTR基因主要突变位点的高效基因编辑研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号中国农业科学院博士后研究工作报告针对ＣＦＴＲ基因主要突变位点的高效基因编辑研宄阮进学工作完成日期２０－２０１５年８月１８年３月报告提交日期２０１８年３月中国农业科学院（北京）二零一八年三月分类号密级ＵＤＣ编号中国农业科学院博士后研究工作报告针对ＣＦＴＲ基因主要突变位点的高效基因编辑研宄阮进学工作完成日期２０１５年８月－２０１８年３月报告提交日期２０１８年３月中国农业科学院（北京）二零一八年三月

2、〇针对ＣＦＴＲ基因主要突变位点的髙效基因编辑研究ＥｆｆｉｃｉｅｎｔｇｅｎｅｅｄｉｔｉｎｇａｔｍａｊｏｒＣＦＴＲｍｕｔａｔｉｏｎｌｏｃｉｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｒｅｌｅｖａｎｔｃｅｌｌｓ博士后姓名阮进学合作导师李奎教授ＥｕｇｅｎｅＣｈｅｎ教授一流动站（级学科）名称畜牧学专业（二级学科）名称动物遗传育种与繁殖研宄工作起始时间２０１５年８月研宄工作期满时间２０１８年３月中国农业科学院北京畜牧兽医研宄所２０１８年３月〇独创性声明本人声明所呈交

3、的论文是我个人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研宄成果，也不包含为获得中国农业科学院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。博士后签名：时间：為贫年３月Ｇ曰关于论文使用授权的声明本人完全了解中国农业科学院有关保留、使用学位论文的规定，即：中国农业科学院有权保留送交论文的复印件和磁盘，，允许论文被查阅和借阅可以采用影印、缩

4、印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意中国农业科学院可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。博士后签名：时间：又年３月曰／ｓ：时间合作导师签名：々冰年ｉ月１中文摘要一ｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓＣＦ）疾病是，囊性纤维化（，种重要的遗传疾病目前仍然一没有找到很好的治疗方法，基因治疗作为种最根本的治疗手段显得非常重要，ＣＦＴＲ但是目前针对基因的编辑效率非常低下，大大限制了基因治疗的发展。本研宄建立了ＲＮＰ结合单链Ｏｌｉｇｏ的高效基因编辑系统，借助该系统对人的ｉＰＳ细

5、胞的ＣＦＴＲ基因的主要位点（ｄＦ５０８位点、Ｇ５４２Ｘ位点与Ｇ５５１Ｄ位点）进行编辑，并对方法进行了优化，在不使用慢病毒与筛选标记的情况下，使得基因编辑效率大幅度提高，远远高于其他文献报道（从以前的不到１％提高到２０％），这项工作一ＣＦ疾病研宄提供更多细胞模型一一方面可为，另方面为其他研宄者提供了套针对ＣＦＴＲ基因主要位点的高效编辑方法，使得针对该疾病的基因治疗发展变得更为迅速一，再者该项研宄可以为其他单位点突变引起的遗传疾病的治疗提供个更为高效的方法。关键词：ＣＦＴＲ基因，人ｉＰＳ细胞，高效基因编

6、辑，基因治疗２ＡｂｓｔｒａｃｔＣｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ（ＣＦ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｇｅｎｅｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ．Ｕｐｔｏｎｏｗ，ｔｈｅｒｅａｒｅｙｅｔｎｏｅｆｅｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒｔｈｅｍａｏｒｉｔｏｆａｔｉｅｎｔｓ．Ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｉｓｖｅｒｉｍｏｒｔａｎｔａｓｏｎｅｊｙｐｙｙｐｏｆｔｈｅｍｏｓｔｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｔｈｅｒａｍｅｔｈｏｄｓ．ＨｏｗｅｖｅｒｔｈｅｅｄｉｔｉｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｆｏｒＣＦＴＲｐｙ

7、，ｇｙｅｎｅｉｓｖｅｒｗｈｉａｔｌｌｍｉｔｓｔｈｅｅｌｏｍｅｎｔｏｆｔｅｒａ．Ｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｇｌｏｗｃｈｒｅｉｄｅｖｅｎｅｈｙ？ｇｙｐｇｐｙｙ，－ａｎｅｆｉｃｉｅｎｔｅｎｅｅｄｉｔｉｎｓｓｔｅｍｗｈｉｃｈｃｏｍｂｉｎｉｎＲＮＰｗｉｔｈｓｉｎｌｅｓｔｒａｎｄｅｄＯｌｉｏｗａｓｇｇｙｇｇｇｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．ＴｈｅｓｙｓｔｅｍｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｄｉｔｔｈｅｍａｏｒｍｕｔａｎｔｓｉｔｅｓｏｆＣＦＴＲｅｎｅｉｎｈｕｍａｎｊｇｉＰ

8、Ｓｃｅｌｌｓ，ｓｕｃｈａｓｄＦ５０８，Ｇ５４２ＸａｎｄＧ５５１Ｄ．Ａｎｄｔｈｅｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｇｅｎｅｅｄｉｔｉｎｇｗａｓｇｒｅａｔｌｙｉｍｒｏｖｅｄｗｉｔｉｉｏｕｔｕｓｉｎｌｅｎｔｉｖｉｒｕｓａｎｄ