勃起功能障碍基因治疗研究进展

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1、万方数据·1016·第12卷第11期2006年11月中华男科学杂志NationalJournalofAndrologyV01．12No．11NOV．2006·综述·勃起功能障碍基因治疗研究进展陈赘综述；戴玉田，孙则禹审校(南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科，江苏南京210008)摘要：近年来基因治疗被尝试用于勃起功能障碍(ED)治疗的动物实验，许多研究发现基因治疗方案对各种类型的ED均有一定的治疗作用。特别是在左旋精氨酸—一氧化氮一环磷酸鸟苷通路、离子通道、勃起神经和海绵体血管内皮细胞的修复保护等方面的基因治疗研究显示，基因治疗ED有一定的疗效。但应用基因治疗来治疗ED患者，目前仍有较多

2、的困难，暂时无法应用于临床。本综述旨在对该领域的最新研究进展做一个简单的介绍和展望。关键词：勃起功能障碍；基因治疗中图分类号：R698+．1文献标识码：A文章编号：1009—3591(2006)11．1016-05ProgressofGeneTherapyforErectileDysfunctionCHENYun，DAIYu-tian，SUNZe—yuDepartmentofUrology，DrumTowerHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalCollege，Nanjing，Jiangsu210008，ChinaCorresponden

3、ceto：DAIYu—tian，E—mail：ytdai@hotmail．cornAbstract：Genetherapyiscurrentlyinvestigatedinanimalstudiesfortreatingerectiledysfunction(ED)，andisaffordinganconspicu—OUStherapeuticpossibilityforthetreatmentofED，especiallyinL—arg—NO—cGMPpathway，ionchannel，theprotectionofnervesandendotheliainerectiletissu

4、es．HowevertherestillexistSOmanyproblemsforgenetherapytobeeffectivelyappliedtotheclinicaltreat—mentofED．Thisreviewaimstoexaminetheexperimentaleffortsinrecentyearsandtriestogiveabriefintroductiontothenewapproa—chesinthefieldofEDresearches．NatlJAndrol，2006，12(11)：1016-1020Keywords：erectiledysfunctio

5、n；genetherapy目前，ED相关基因的发现以及治疗上的运用研究逐渐成为ED基础研究的热点。本文对近年来该领域的最新研究成果作一阐述。1概述阴茎勃起是由多种生物活性因子(包括神经递质、激素、酶、离子通道等)综合调节的神经一血管性生物活动。性冲动的神经信号通过副交感神经和非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经传导到神经末梢，释放神经递质，使阴茎海绵体平滑肌和动脉血管平滑肌舒张，流人海绵体内的血量急剧增加，阴茎体积迅速增大；同时阴茎白膜张力加大，压迫静脉，阻止血液流出海绵体，最终使阴茎出现坚硬勃起。理论上说，只要是与勃起整个过程相关的基因，如影响勃起组织的神经、血管因子、调节勃起通路的神

6、经递质、勃起过程中的限速酶、海绵体细胞离子通道等均可设计成相应的治疗方案。收稿日期：2006-04-20；修回日期：2006-08-15基金项目：江苏省135工程医学重点人才研究基金(RC2001002)和江苏省社会发展项目课题基金(BS2001066)作者简介：陈赞(1978一)，男，江苏宜兴市人，博士研究生，从事泌尿外科学和男科学的基础与临床研究。通讯作者：戴玉田，E．mail：ytdai@hotmail．tom万方数据第11期陈赞等勃起功能障碍基因治疗研究进展·1017·2对勃起神经的保护——神经营养因子(neurotro—phin，NTF)NTF是一类可溶性蛋白家族，结构和功能非

7、常相近，影响特定神经元的分化、生长、成熟、存活和功能。它们来源于靶细胞而逆向营养神经元。相关研究表明NTF对海绵体神经损伤后有修复支持和明显的促进再生的作用。Bakircioglu等⋯将脑源性神经营养因子(BDNF)基因片段克隆人腺病毒载体中，用阴茎海绵体内注射的方法转染海绵体神经冰冻损伤大鼠模型，结果发现能阻止盆腔主神经节含一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)神经元的变性，并且能促进阴茎组织中含NOS酶神