影响原癌基因c-myc作用因素的研究进展

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1、万方数据·1176·肿瘤2009年12月第29卷第12期TumorV01．29，No．12，December，2009DOI：10．3781／j．issn．1000·7431。2009．12．017影响原癌基因c．myc作用因素的研究进展Review·综述邓景岳1，毕明刚2(I．哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心博士后科研工作站，哈尔滨150076；2．中国医学科学院药用植物研究所，北京100193)[摘要】c—myc基因是一种核内原癌基因，可编码磷酸化蛋白，与多种核内DNA发生特异性结合，从而在多个方面影响细胞的生长、分化、凋亡及细

2、胞周期进程。c-myc对细胞具有双重作用，既可刺激细胞增殖，也可促进细胞凋亡。c—myc能否刺激细胞增殖或促进细胞凋亡受多种因素的影响，包括多种蛋白、细胞因子、基因、寡核苷酸、反义寨核苷酸、蛋自酶体抑制剂以及c．mye自身因素。通过对这些因素进行调控，可以影响肿瘤的发生和抑制，从而为研究抗肿瘤药物的作用靶点提供理论基础。本文就近年来有关对c—mye的影响因素作一综述。[关键词]肿瘤；原癌基因；c—myc；细胞因子类；蛋白酶体抑制剂[中图分类号]R734951[文献标志码】A[文章编号]1000—7431(2009)12-I176-04细胞凋

3、亡的调控需要有多种基因和蛋白产物的参与，包括促进细胞凋亡的基因、抑制细胞凋亡的基因、死亡受体及其配体以及easpase等。myc基因家族包括B．myc、L—myc、N-myc、S-myc和c—myc等。其中研究最多的是c．myc。这是一个核内原癌基因，影响着细胞的生长、分化、凋亡和细胞周期的进程。20多年前，c—myc作为鸡反转录病毒俨myc癌基因的同系物被发现。人c—myc基因定位于第8条染色体上，由3个外显子和2个内含子组成。第l外显子无编码序列，是只起调节作用的转录控制区，外显子2和3是转译区，其转录产物是一种与DNA结合的核蛋白。c

4、．myc基凶基本序列结构中的氨基末端存在一个潜在的激活区，其羧基末端有一个含螺旋．环．螺旋亮氨酸拉链的二聚化结构域。在多种癌细胞中(例如肺癌和乳腺癌等)。c—myc过度表达。”。。c—myc对细胞具有双重作用，既呵刺激细胞增殖，也可促进细胞凋亡。c．myc是刺激细胞增殖还是促进细胞凋亡受到多种因素的影响。在以c．myc为靶点治疗癌症时，可以应用这些影响因素，使其发挥促进细胞凋亡的作用。本文就影响r—myc作用因素的研究进展进行综述。1蛋白和细胞因子1．1蛋白1．1．1阻抑蛋自阻抑蛋白是调节基因的产物，与操纵基因结合可以阻止受调节基因的表达。

5、远端上游元件(farup·streamelement．FUSE)是一个序列，是人c—myc基因适当表达所必需的，其定位于c．mycP1启动子上游I．5×10’bp处，可与FUSE结合蛋白(FUSE-bindingprotein，FBP)结合。FBP是一种转录因子，通过依赖于FUSE的方式刺激c．myc基因的表达。FBP又能与一种具有转录抑制活性的蛋白结合，这种蛋白被称作与FBP相互作用的阻抑蛋白(FUSE．bindingprotein·interactingrepressor．FIR)。CorrespondenceIo：131Ming·ga

6、ng(毕明刚)E—mail：biminggang@yahoo．corn．oil在细胞修复损伤DNA机制中，核苷酸剪切修复(nuc]eo-tideexcisionrepair，NER)是最重要且被探讨得最为透彻的一种，多种肿瘤的发生与该途径中基因功能的缺失或下调密切相关。转录因子ⅡH(transcriptionfactorIIH，TFllH)是由9个亚基组成的蛋白质复合体。人着色性干皮病B组(xero—dermapigmentosumgroupB。XPB)基因是TFⅡH最大的p89亚基，在NER和基因转录中不可或缺，可剪切修复基因及抑癌基因。

7、FIR与TFⅡI-l／p89／XPB相互作用，抑制c．myc转录，从而达到抑制肿瘤形成的目的。FIR表达增强可引起细胞凋亡。FIR结构中氨基末端是抑制c—myc活性、介导细胞凋亡所必需的。在人结直肠癌的发病机制中，FIR形成剪接变体在其中扮演着重要角色。FIR的氨基末端缺少外显子2，形成剪接变体，从而丧失对c-myc的抑制作用，导致肿瘤细胞不发生凋亡。“。1．I．2鸟嘌呤核苷酸交换因子T淋巴瘤侵袭转移诱导基因l(Tlymphomainvasionandmetastasisinducingfactor1．Tiaml)Tiaml是从鼠的T淋巴瘤

8、中分离出来的一种肿瘤转移诱导基因，其产物Tiaml蛋白是Rho样小GTP酶家族成员Racl的特异性鸟苷酸转换因子。Rho样小GTP酶家族包括RacI、Rho和cd42，可通过改变