非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的临床意义

《非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的临床意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、JournalofOncology,2009,Vol.15,No.8非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因专突变的临床意义题ClinicalSignificanceofEpidermalGrowthFactorReceptorGeneMutationsinNon-报smallCellLungCancer∥LIHe-yan,ZHOUCai-cun道李和颜，周彩存（上海市肺科医院，上海200433）摘要：表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为晚期非小细胞肺癌标准二线或三线治疗；其疗效受EGFR基因突变等诸多因素的影响。EGFR基因突变具有癌变作用，可能影响到非小细胞肺癌预后、化疗

2、和靶向药物的疗效。主题词：表皮生长因子受体；基因突变；肺肿瘤；癌，非小细胞肺中图分类号：R734.2文献标识码：A文章编号：1671-170X（2009）08-0702-04非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，受体二聚合，导致细胞内酪氨酸激酶区域被激活，与NSCLC）占肺癌80%以上。多年来总体5年生存率徘一个ATP分子结合后，受体发生自身磷酸化和其他徊在15%左右。随着肺癌分子发病机制的阐明，针受体单体的脱磷酸化。自体磷酸化作用把增殖和生对发病机制的靶向治疗逐步进入临床。其中以表皮存信号传导至受体的下游信号通路；通过不同的受生长因子受体（epidermalgrow

3、thfactorreceptor，体类型和磷酸化结合位点，使不同的信号蛋白被激EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinasein-活。活化的EGFR可产生多种生物学效应，包括细胞hibitors，TKI）倍受重视。尽管EGFR在NSCLC中表增殖、细胞活动性增强、细胞黏附和浸润、凋亡抵抗达率高达40%～80%，但只有少数患者在使用EGFR-和血管生成，从而在实体瘤癌变过程中发挥了重要作用[1]TKI后获得缓解，分析其原因可能与EGFR基因突变。大量证据提示EGFR广泛表达于多种实体相关。本文就NSCLC中EGFR基因突变的研究现状瘤，NSCLC中的表达率在40%～80%之间，并且其

4、表作一简单综述。达与患者预后差、化疗或放疗抵抗等密切相关，提示EGFR是肿瘤靶向治疗的有效靶点之一。自20世纪80年代就有人提出应用EGFR抑制1EGFR信号传导通路剂治疗癌症，现已研制出多种针对EGFR靶点的药物，主要包括两类：小分子化合物和单克隆抗体。前EGFR属跨膜受体酪氨酸激酶(receptortyrosine者是一类EGFR酪氨酸激酶抑制物，主要抑制kinase，RTK)ErbB家族中的成员，另有3个结构相似EGFR酪氨酸激酶，通过可逆性竞争受体上ATP结的受体分子：ErbB2(HER2)、ErbB3(HER3)、ErbB4合位点和诱导无活性同型或异二聚体的生成，达到(HER4)。

5、它由1186个氨基酸组成，分子量170kD，阻止EGFR自磷酸化和激活，从而抑制细胞增殖、阻基因位置定位于第7号染色体(7p11.2)。EGFR由3止细胞周期进展、促进凋亡及抗血管生成作用[2]。目个主要区域组成：一个N端细胞外区域，一个疏水前临床使用的小分子抑制剂有吉非替尼（gefitinib)、的跨膜区和一个C端细胞内区域。细胞外配体结合厄洛替尼（erlotinib）。后者是人源化的单克隆抗体，区与表皮生长因子和转化生长因子α结合后，发生它们主要与EGFR膜外片段特异性结合，从而阻止基金项目：上海市科委登山计划（06DZ19502）EGFR配体的结合，达到抑制EGFR信号转导的作通讯作者

6、：周彩存收稿日期：2009-04-10用。该类药物已广泛用于晚期NSCLC二线或三线治702肿瘤学杂志2009年第15卷第8期疗，并取得可喜的疗效。西妥昔单抗（cetuximab）联合另外，NSCLC细胞系中，EGFR突变与EGFR基化疗一线治疗晚期NSCLC显著改善客观缓解率、无因扩增相关(P=0.009)[8]。荧光原位杂交（fluorescence进展生存期和总生存期。insituhybridisation，FISH）能明确EGFR基因水平变化，但高的基因拷贝并不代表有高水平的蛋白表2EGFR突变的临床意义达，且表达的蛋白不一定具有生物学活性。蛋白表达水平检测如免疫组织化学（IHC）法

7、仅能静态反映肿瘤组织EGFR蛋白水平，不能准确地反映EGFR胞2.1EGFR突变简介内区酪氨酸激酶的活性状态。EGFRIHC结果与2004年分别有2篇文章报道了NSCLC中存在[9]FISH结果相关(P=0.0125)。EGFR突变，并发现EGFR突变与吉非替尼临床疗效明显相关[3,4]。现已报道了近100种EGFR酪氨酸2.2EGFR突变的癌变作用[10]报道突变EGFR选择性活化Akt及Sordella等