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1、·综述·选择性剪接与人类疾病倪斌李麓芸摘要前体选择性剪接在人类基因组中广泛存在,是增加蛋白质多样性与基因表达复杂程。它。度的主要原因受到许多顺式作用元件与反式作用因子的调控当这些调控机制遭到破坏时便会出现不正常的选择性剪接,。大规模分析选择性剪接的方法其结果是导致某些遗传病与肿瘤可以利用,。此数据库进行生物信息学研究但采用基因芯片的策略将更为有效关词人选择性剪接遗传性疾病肿瘤人类基因组测序工作,已在三年前即已基本完子组成这些蛋白质因子有富含精氨酸与丝氨酸的成,揭示人基因组所包含的基因数目远少于以前的蛋白和非蛋白包括、螺旋酸、激,。。,估计大大低于细胞中蛋白质的数目在人体内酶等均剪
2、接体的组装是一个高度动态的过程在基因数与蛋白质种类在数量上如此不对称是如何剪接体上与,与蛋白质,蛋白质与。实现的呢目前已知可增加蛋白质多样性的方式有阁蛋白质相互反应进行复杂的重排剪接复合体的、,’重组编辑和选择性剪接等但的形成开始于结合至剪接位点和周。,·选择性剪接是产生蛋白质多样性的主要机制实俪结合至剪接位点处,。,,际上的选择性剪接发生的频率很高最近的分支点的结合需辅助因子等人的研究报告显示人类由多个外显子构成由和两个亚基组成,识别多聚’,一,,的基因至少发生了选择性剪接的啥陡区域曰识别’剪接位点的然后,,。选择性剪接产生改变了的蛋白质产物如改变了蛋结合到分支点上从而形成剪接
3、前体最后。,白质的氨基端或筱基端或者增删了某个功能域等和的结合完成剪接体的组装经过通过的选择性剪接调控着机体的不同发育两个连续的转醋反应完成了内含子的切除和外显、。阶段不同环境的生理需要如果改变了正常的子的连接叹。选择性剪接形式则会导致发育异常与疾病选择性剪接的调控机制剪接的签本机制选择性剪接就是通过拼接不同的’与’剪接典,中问部分,型的人类基因平均有个外显子位点使一个基因表达多个可编码不同功能甚至功夕’。的外显子即除掉端与的外显子平均长度约能相互拮抗的蛋白质的剪接位点的选择受,。个核昔酸内含子的平均长度是这一长度的到许多顺式元件和反式因子的调控。川倍以上剪接的基本过程是通过切除
4、内含选择性剪接的顺式调控子把外显子按一定的顺序拼接起来形成成熟的等人的研究表明短的简并剪接位点序列仅。,在这一过程中首先是基本的剪接组分接合包含有剪接位点识别所必需的一半信息因为假剪,。同到经典的剪接位点序列上然后启动由多种组分构接位点必须区分出来在前体中假剪接位。。成网的剪接体的组装剪接体履行两项主要的剪接功点的数量大大超过了真剪接位点内含子与外显能,一是识别内含子与外显子的交界处,二是催化子中存在的顺式调节元件辅助识别真、假剪接位。。内含子的切除与外显子的拼接反应剪接体由种点这些顺式元件有外显子剪接增强子核内小核糖核蛋白。及近种蛋白质因,,内含子剪接增强子。鳍,,外显子剪接沉
5、默子作者单位引以刃长沙湖南省计划生育研究所省现代优生技术,,,内含子剪接沉默子重点实脸宜讨阅长沙中南大学生殖与干细胞工程研究所,。通讯作者李趁芸卜如卿山肋翻,。国外医学遗传学分册,年月日第卷第期酬叭肥担,俪目多位于它们所调节的剪接位点附近,有助可以选择较近的夕剪接位点。’与,’。于吸引剪接因子到剪接位点上变更它们的位置可之问相对浓度的变化调控了剪接位点的选择使剪接活性发生很大改变,甚至使它们转变成负调编辑对选择性剪接的调控作用。,控元件果蝇的基因的第外显子在哺乳动物经过编辑可特异地将腺昔中存在一个,通过促进对较弱的’剪接位点的转变成次黄昔,这一过程将影响的选择性剪’。、。,,作用
6、而促进上游内含子的剪切调控因子接如等人在研究大鼠产物和两个蛋白结合其上,从而促进时,发现其中一种剪接过程选择了近处的受体位了结合到前面的’剪接位点完成剪接在雄性个体中点,在编码区中加人了个核昔酸,改变,,由于没有的表达第外显子被跳过了原来的编码框核酸序列分析显示其近处和远处。,的受体位点分别是和选择近处的受体位点位于外显子与内含子中起抑制作用的顺式元必须通过的编辑功能将转变成,、。件可通过调节剪接装置结合的位置来改变可象一样被识别这一研究结果证明了。。剪接位点如果蝇的元件转位酶第外显子中有编辑也可参与选择性剪接的过程一个无功能的假,剪接位点起了沉默子的作用,使,’选择性剪接的几种
7、常见形式结合在它上面从而使真正的剪切位点上没有结合,导致剪接被阻止,而使得目前已发现了多种选择性剪接形式较卜’果蝇的体细胞中第外显子被跳过常见的有以下几种①通过选择外显子上不同的’’,爪。选择性剪接的反式调节或剪接位点进行选择性剪接图在调控前体剪接位点选择的反式因子②对夕末端和’末端进行选择性剪接图,、,中,是一类可与抑制元件相互作用的重要蛋对两末端的选择性剪接将会出现两种情况一种是白质,能结合新生而抑制剪接的发改变了开放阅读框,产生了不同的末端和末端。,,生结合前体使得只的蛋白
