部分固有免疫系统及应答应答-本科

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1、固有免疫细胞及其作用1、吞噬细胞（Phagocytes）：主要包括中性粒细胞单个核吞噬细胞:单核细胞巨噬细胞在机体早期抗感染免疫中其重要作用。固有免疫细胞的识别特点由固有免疫细胞表面的模式识别受体（不是特异性抗原识别受体）识别多种病原体上表达的病原相关分子模式（不是特异性抗原）模式识别受体（PRR）:PRR较少多样性。重要的有甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体。病原相关分子模式（PAMP）:异物（病原微生物和宿主凋亡细胞）表面存在的、共有的、高度保守的分子结构。前者如脂多糖（LPS）、肽聚糖，后者如磷脂酰丝氨

2、酸等。2.naturalkillercells(NKCells)：源于骨髓淋巴样祖细胞，分布在肝、脾、淋巴结和外周血，属于第三类淋巴细胞。表面标志：TCR－、mIg－、CD16+、CD56+功能：①抗肿瘤作用②抗感染作用③免疫调节作用NK细胞表面受体：抑制性受体和活化性受体杀伤机制：释放穿孔素和颗粒酶（靶细胞溶解）；通过Fas／FasL途径（靶细胞凋亡）；TNF-α与TNFR-Ⅰ途径（靶细胞凋亡）；ADCC3、B-1细胞(CD5+)：分布在腹腔、胸腔、肠壁固有层；抗原识别受体多样性较少，主要针对胸腺非依赖抗原,产

3、生IgM；主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能。4、NKＴ细胞表面标志：CD56（小鼠NK1.1），TCR/CD3；定居肝脏、骨髓和胸腺；抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原；效应：杀伤靶细胞的机制与CTL类似；促进TH1细胞分化，增强细胞免疫；促进TH2细胞分化，增强体液免疫第二节固有免疫应答的作用时相阶段瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫诱导阶段时间0---4h4----96h96h后事件屏障阻挡巨噬细胞吞噬补体旁路途径激活血管通透性增强中性粒细胞侵润巨噬细

4、胞被募集到炎症部位并活化B-1细胞、NK细胞、NKT细胞和γδT细胞活化促炎因子产生，并与其他小分子因子共同作用，增强炎症反应，和固有免疫应答。巨噬细胞、树突状细胞加工处理抗原，并以MHC-小分子肽的形式表达在细胞表面，与T细胞作用，诱导、启动特异性免疫应答二．固有免疫应答和适应性免疫应答的关系1、固有免疫应答启动适应性免疫应答：提供特异性T细胞活化的第一信号：巨噬细胞吞噬、处理异物，降解为小分子多肽，以多肽：MHC形式表达在细胞膜表面，被T细胞表面TCR识别，为T细胞活化提供第一信号。提供特异性T细胞活化的第二

5、信号：巨噬细胞经PRR结合PAMP后，细胞表面表达B-7、ICAM等分子增加，这些分子与T细胞上的相应配体（CD28、LFA-1）结合后，为T细胞活化提供第二信号天然免疫启动特异性免疫应答内吞2、固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型：通过不同PRR对不同PAMP的识别，刺激产生不同的细胞因子，而启动不同类别的适应性免疫应答。Mφ—胞内菌IL-12、IFN-γ初始T细胞发育为Th1IL-2、IFN-γ（I型细胞因子）促CTL细胞增殖NKT—寄生虫IL-4初始T细胞发育为Th2IL-4、IL-5、IL-6、IL-10

6、（II型细胞因子）促B细胞增殖分化Th1和Th2细胞的分化IL-12IFN-MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-NK细胞活化产生IFN-γ激活Mφ并分泌IL-12IFN-γ和IL-12抑制IL-4产生Th0分化为Th1细胞寄生虫（如蠕虫）感染模式识别机制激活肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌IL-4,Mφ分泌IL-10诱导Th0细胞分化为Th2细胞3、固有免疫应答协助特异性免疫应答发挥免疫效应：1）Ag-Ab复合物通过Mφ、激活补体发挥调理、ADCC作用，以

7、清除病原微生物。2）CD4+T细胞分泌产生的细胞因子增强吞噬细胞、NK细胞的功能。