《博尔纳乙肝疫苗》PPT课件

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1、HepavaxGene®益可欣TM全球第一个汉逊酵母基因重组乙肝疫苗2内容乙型肝炎多形汉逊酵母表达系统疫苗中的硫柳汞益可欣TM3CrucellBringingInnovationtoGlobalHealthHeadquartersR&DSales&Marketing荷兰，莱顿Sales&Marketing中国，上海4Crucell在中国已上市的产品因福舒®纯度最高的流感疫苗爱巴苏®类病毒体佐剂甲肝疫苗益可欣TM全球第一个汉逊酵母乙肝疫苗5乙型肝炎:全球性的公共卫生问题20亿人被感染，3.6亿慢性携带者每年100万人死于乙肝(肝硬化，肝癌)WHO2002,2003根据2008年4

2、月最新公布的普查数据，我国1－59岁人群的乙肝表面抗原携带率为7.18％6乙型肝炎感染与年龄患者感染乙肝时的年龄是决定疾病结果的主要因素慢性感染症状性感染感染时的年龄WHO/V&B/01.317乙型肝炎并发症过程示意图乙肝病毒的感染急性乙型肝炎短时，不明显的感染临床症状性感染康复90%70%30%100%99%1%慢性乙型肝炎肝硬化“健康”HBsAg携带者肝癌10%10-30%70-90%急性肝衰竭死亡潜伏期30至60年8乙型肝炎的免疫应答病毒本身不直接伤害肝细胞宿主免疫应答导致肝细胞的严重损伤细胞毒性T细胞在这个过程中扮演着重要的角色(1)CTL应答是机体抵抗HBV感染的主

3、要要防御机制理想的乙肝疫苗应同时诱导体液免疫和细胞免疫汉逊酵母HBV母婴传播阻断率高达95％(2)细胞死亡的程度可能非常严重，而没有任何临床症状每天死亡的细胞可达3-30亿(所有肝细胞中的0,3%to3%)(3)(1)骆利敏等，乙型肝炎病毒多表位抗原基因的设计、合成及表达，中华微生物学和免疫学杂志，2004，24（6）：426－432(2)梁争论等，一种新型重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母菌表达）人体安全性、免疫效果考核。中国计划免疫，2004，10（4）：193－197(3)NowakMA,BonhoefferS,HillAM,etal.(1996).Viraldynamicsin

4、hepatitisBviralinfection9隐匿性乙型肝炎病毒感染/OBIHBsAg和抗-HBs阴性但抗-HBc阳性的血液可引起输血后HBV感染，提示单独抗-HBc阳性者也可以携带HBV并引起感染。目前大多数学者将HBsAg阴性的HBV感染称为隐匿性HBV感染（occulthepatitisBvirusinfection,OBI)OBI患者可能通过输血或组织器官移植传播HBV，是HBV高流行区乙肝疫苗免疫失败的重要原因。Luo等在广州的乙肝疫苗无应答者中用PCR方法调查，发现潜在的HBV感染占60－70％，认为HBsAg阴性的HBV感染可能是我国乙肝疫苗免疫失败的主要原因

5、之一。乙肝病毒突变即存在逃逸突变也是一个重要原因。10内容乙型肝炎多形汉逊酵母表达系统疫苗中的硫柳汞益可欣TM11乙肝疫苗的发展多形汉逊酵母表达系统重组疫苗上市（啤酒酵母表达系统）血源性疫苗注册发现了澳大利亚抗原1995年1986年1981年1965年12汉逊酵母表达系统用于乙肝疫苗生产HansenulapolymorphaExpressionSystem技术领先全球第一个汉逊酵母基因重组乙肝疫苗Crucell核心专利技术更高免疫原性，更高母婴阻断率工艺先进完全不含硫柳汞卓越的安全性和耐受性广泛应用WHO认证，全球使用量最大的乙肝疫苗之一已在全球90多个国家和地区广泛使用是UN

6、ICEF和PAHO采购量最大的乙肝疫苗13不同的表达系统表达系统的复杂程度AprotininHepatitisBvaccine细菌细胞培养InsulinFactorVIIIEPOAlpha-1anti-trypsinLactoferrin真菌Enzymes:LipasesCellulasesAmylasesPhytaseOxidaseHumanGrowthHormoneHirudin蛋白的复杂程度转基因动植物YeastH.polymorphaLactoferrin不同的表达系统生产HBsAg，其抗原糖基化程度是其主要区别之一14内容乙型肝炎多形汉逊酵母表达系统疫苗中的硫柳汞益可

7、欣TM15硫柳汞在疫苗中的作用最早在1930年代开始应用生产过程中加入:抑制细菌繁殖(如流感疫苗的生产)灭活疫苗的抗原(如百日咳疫苗的生产)稳定疫苗抗原(如乙肝表面抗原)致使成品中有痕量的硫柳汞成品中加入作为防腐剂:防止微生物污染杀灭细菌和真菌是硫柳汞残留的主要原因硫柳汞ThiosalicylateEthylmercuryO-Na+SO-Na+Hg16为什么关注硫柳汞？按重量计算，硫柳汞中含有49.6%的汞,降解为硫化水杨酸和乙基汞，不同于甲基汞的化合物。汞全世界都可以找到汞，主要以三种形式