老年性痴呆患者的药物治疗

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1、Word格式老年性痴呆患者的药物治疗1.老年性痴呆的概述老年性痴呆是由AloisAlzheimer在1907年首先发现并命名的一种神经退行性病变,因此老年性痴呆又称为阿尔茨海默病(Alzheimerˊsdieease,AD),临床表现为记忆力下降,认知功能障碍、意识障碍、生活自理能力及社会活动能力下降甚至丧失。主要的病理特征是老年斑、神经元纤维纠缠结合广泛的神经元缺失。根据病因不同老年期痴呆可分为:1)阿尔茨海默病,即老年性痴呆;2)血管性痴呆;3)混合性痴呆;4)其他类型痴呆,如脑外伤、中毒、脑积水、帕金森病和慢性病毒脑炎等引起的痴呆。老年期痴呆根据症状又可分为两类:认知功能减退所

2、致记忆。智力下降的痴呆和非认知性症状,即行为精神方面的痴呆。2.老年性痴呆的药物治疗由于老年性痴呆的病理过程复杂,病因至今未明确。当前治疗老年痴呆的药物也是针对公认的神经退行性病变的病理过程的治疗,主要有胆碱酯酶抑制剂、改善微循环和提高脑神经能量代谢制剂,而针对大脑氧应激的抗氧化剂、雌激素受体与认知关系、抑制β-淀粉样蛋白的抗炎药物的治疗,都处于临床观察和验证状态。2.1增强脑内胆碱能神经功能的药物2.1.1胆碱酯酶抑制剂完美整理Word格式目前国内外研究最多且临床应用最多的药物就是胆碱酯酶抑制剂,包括他克林、多奈哌齐、利凡斯明、加兰他敏和我国自己研制的药物石杉碱甲。2.1.1.2盐

3、酸多奈哌齐是1996年12月FDA批准的地2个用于治疗老年性痴呆的长效药物,商品名阿瑞斯、安理申,临床主要用于治疗轻中度阿尔茨海默病。盐酸多奈哌齐为第二代胆碱酯酶抑制剂,可逆性地抑制一线胆碱酯酶,使乙酰胆碱水解减少,增加受体部位的乙酰胆碱含量。作用机制中可能还包括对神经递质受体或Ca2+通道的直接作用。多奈哌齐具有更高的选择性和专属性,此药外周康胆碱酯酶活性较小,半衰期长,服用方便且耐受性好,肝毒性较小,可改善轻度AD的认知和日常生活综合能力。2.1.1.3重酒石酸卡巴拉汀也称为利凡斯明或利斯的明,商品名艾斯能。重酒石酸卡巴拉汀是FDA批准的第3个用于老年痴呆症的胆碱酯酶抑制剂。重酒

4、石酸卡巴拉汀是一种新型“假性不可逆”的脑内乙酰胆碱选择性抑制剂,属于氨基甲酸类药物,可通过延缓乙酰胆碱的降解,而促进胆碱能神经传导。SFDA批准临床用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。重酒石酸卡巴拉汀对肝脏的不良反应低于他克林,且耐受性好,无外周活性。2.1.14石杉碱甲是我国自行研制的完美整理Word格式老年性痴呆症治疗药物,商品名有哈伯因、双益平等,石杉胆碱是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂,对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用,口服活性高,对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用。口服活性高,作用时程长,副作用小,有中枢选择性。有效率为60.8%,脑复康组为35.3%。主要用于:良性记忆障碍,提高患者指

5、向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。2.1.1.5氢溴酸加兰他敏可透过血脑屏障,为可逆性抗胆碱药,其作用与新斯的明相似,可替代甲硫酸新斯的明用于拮抗氯化筒箭毒碱,但效能弱。静脉注射还可以迅速逆转氢溴酸东莨菪碱所致的中枢抗胆碱作用。氢溴酸加兰他敏分散片(易优利宁)口服吸收迅速、完全,生物利用度达90%,消除半衰期约为7小时。中国SFDA批准氢溴酸加兰他敏分散片主要用于:适用于良性记忆障碍,提高患者指向记忆,联想学习、图像回忆、无意义图形及人像回忆等能力。2.2改善微循环,增强脑能量代谢药物目前临床有两种渠道改善

6、患者脑组织中能量的代谢:1)通过改善脑组织微循环,增加氧供和葡萄糖的供应;2)通过促进大脑细胞对氧的利用,促进三羧酸循环,改善细胞内能量的产生和利用过程。2.2.1改善微循环药物2.2.1.1萘呋胺商品名克拉瑞定,为扩血管药,具有如下药理活性:1)通过血-脑屏障,直接促进大脑细胞对氧的利用,使三羧酸循环和对葡萄糖的转运加快,有效地增强细胞内代谢,显著增加缺血细胞的ATP浓度,减少的乳酸生成,使缺血状态下的细胞氧化完美整理Word格式作用恢复到正常水平,保护大脑细胞,并可延缓细胞衰老,恢复神经元功能及改善智力;2)可作用于血管平滑肌,具有恢复病理状态下血液供给的作用。萘呋胺不作用于肾上

7、腺受体,故不影响血压,可保证人体重要器官的血液供应;3)可选择性地拮据位于血管平滑肌细胞上的5-HT及缓激肽等物质释放,抑制肾上腺素、腺苷二磷酸ADP及6-HT介导的血小板聚集、增强红细胞变形性、降低血液黏滞度、防止血管痉挛、改善微循环、缓解疼痛及减轻炎症等作用。临床主要用于:1)缺血性脑血管疾病(如脑卒中后遗症、间歇性脑供血不足、老年痴呆、进行性脑功能不全的早期症状等),对内耳性晕眩也有一定疗效;2)也可以用于周围血管性疾病、早期坏疽、营养性溃疡、糖尿病

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