脊髓电压依赖性钙通道在病理性痛中的作用

《脊髓电压依赖性钙通道在病理性痛中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、神经解剖学杂志(ChineseJournalofNeuroanatomy)脊髓电压依赖性钙通道在病理性痛中的作用李震陈军(第四军医大学全军神经科学研究所疼痛研究中心，西安710032)胞内钙离子浓度的升高在神经系统的很多过程中都发对R型钙通道无抑制作用{2_(表1)。挥重要的作用，例如递质在突触部位的释放，神经元兴奋性随着分子生物学技术的发展进一步证实了VDCC的分的调节以及突触可塑性和基因转录等过程。胞内钙离子浓度类，并认识到构成钙通道的亚单位主要是al、B、a26和7亚单的升高主要有三条途径：其一，通过激活电压依赖性钙通

2、道位。其中a1亚单位是构成钙通道孑L道结构的主要单位，是电(Voltage—dependentcalciumchannels，VDCC，亦称Voltage—压的感受器，决定了钙通道的电生理特性，因而决定了不同gatedcalciumchannels，VGCC)使胞外钙离子进入细胞内；的钙通道亚型。目前已经克隆了多种a1亚单位的基因(alA—其二，通过激活通透钙离子的离子门控型受体如NMDA受all、alS)，它们分别编码不同亚型的VDCC。国际药理学联合体等，使胞外钙离子进入细胞内；其三，是通过激活细胞内内会根据a1亚单位的

3、基因和蛋白产物命名VDCC的亚型，至织网上的三磷酸肌醇(IP3)受体或ryanodine受体使胞内钙今已按a1亚单位的基因和蛋白结构特点将VDCC分为三类库中的游离钙离子进入胞浆内。其中VDCC根据其电生理及并统一命名为：Ca1．m(Ca1．1-1．4)、Ca2．m(Ca2．1—2．3)药理学特性的不同又分为多个亚型，每种亚型具有不同的生和Ca3．m(Ca3．1—3．3)三组](表1)。L一型由Ca1．1(alS)、物学特性及功能。大量实验证据表明VDCC在疼痛的发生过Ca1．2(alC)、Ca1．3(alD)和Ca1．4(

4、alF)组成；P／Q一型由程中也发挥重要的作用。脊髓是痛觉产生机制研究的一个关Ca2．1(alA)组成；N一型由Ca2．2(alB)组成；R一型由Ca2．3键部位。脊髓一方面接受外周伤害性刺激信号，并将伤害性(alE)组成。而T一型则由Ca3．1(alG)、Ca3．2(alH)和Ca3．信息向丘脑及大脑皮层传递，产生疼痛感觉；同时接受上位3(alI)组成]。另外B、a26和7亚单位是调节钙通道功能的脑结构对伤害性信息的调控。关于病理性痛发生的脊髓机制辅助单位，目前已克隆了4种B亚单位的基因(p1一p4)，3种是疼痛研究领域的

5、热点问题之一，本文重点综述近年来脊髓a26亚单位的基因和5种神经系统内7亚单位的基因l2“]。不同亚型的VDCC在病理性痛中作用。在蛋白结构上，VDCC与电压门控型Na和K通道属于同一蛋白超家族，它们的分子结构相似，都由4个同源跨1．VDCC的分类及结构膜结构域(1～IV)组成，而每个跨膜结构域有6个螺旋跨膜已证实神经系统内存在多种亚型的VDCC，根据其激活序列片段(S1～S6)，在S5和S6之间有一个非螺旋胞外环。钙通道所需的电压阈值不同将VDCC分为低阈值的钙通道VDCC的a1亚单位参与通道的孑L道形成、决定通道功能、B

6、(主要为T型)和高阈值的钙通道。而高阈值的钙通道根据其亚单位以及G的结合部位、药理学阻断剂的结合部位和电生理及药理学特性的不同又分为L、N、P、Q、R型。其中LcAMP磷酸化位点。VDCC的B亚单位在107和203氨基酸型失活较慢，对二氢吡啶类药物敏感；N型失活较快，对从芋处有2个高度保守序列，而在2个保守区之间相间3个可变螺中提取的毒素GVIA敏感；P型失活非常缓慢，对二氢吡区，第2个保守区的前3O个氨基酸与a1亚单位的1一I1胞内啶类药物及GVIA都不敏感，对蜘蛛毒Aga—IVA显著敏感；连接环相结合。VDCC的a2／6

7、亚单位复合体的真实结构尚不Q型在失活的电生理特性上表现和N型相似，但对二氢吡啶清，但推测6亚单位是一单次跨膜序列，N一末端在胞外，C一末类药物和GVIA都不敏感，且可被Aga—IVA所阻断，且编码端在胞内；a2亚单位是一个胞外蛋白，与6亚单位N一末端相两种通道的基因相同，所以通常将P和Q型表示为P／O型；结合形成复合体。-y亚单位可能是由4次跨膜片段组成的结R型失活过程较其它高阈值的钙通道都快，而且对上述所有构蛋白，它与n1亚单位结合参与调节VDCC的活化和灭活。的药物都不敏感]。在培养细胞实验曾发现R型钙通道对图1显示的是

8、VDCC的a1、B、a2／6和7亚单位的蛋白分子结SNX(sortingnexin)一482敏感，但在体实验则发现SNX一482构拓扑图l6]。①国家重点基础研究规划《脑功能和脑重大疾病的基础研究}(G1999054004)，国家自然科学基金(No．30000051，30100052)资助