晚期肺鳞癌诊疗进展-董

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1、晚期肺鳞癌诊疗现状与展望海南省人民医院董文肺磷癌的印象化疗靶向治疗免疫治疗展望：潜在的靶点及靶向治疗药物主要内容肺磷癌的印象化疗靶向治疗免疫治疗展望：潜在的靶点及靶向治疗药物主要内容NSCLC发病率比较仍然是晚期NSCLC的一个重要类型组织学亚型与吸烟状态显著相关近20年肺癌主要组织学类型已从鳞癌变为腺癌组织学类型在非小细胞肺癌中作用日趋重要免疫组化可协助疑难病例诊断12509例NSCLC回顾性分析：鳞癌主要见于男性患者，约占总体NSCLC的39%仍然是晚期NSCLC的一个重要类型SakuraiH,etal.JThoracOncol.2010;5(10):1594-601.在69%的

2、肿瘤样本中发现PI3K/AKT通路和受体酪氨酸激酶信号变异（EGFR扩增、BRAF突变、FGFR扩增或突变）肺鳞癌基因型更为复杂2012年癌症基因组图谱研究报道178例肺磷癌患者的全基因组分析结果，发现了可作为靶点的基因或通路变异肺鳞癌基因型更为复杂Nature，201271肺鳞癌病人标本NGS和定量PCR检测突变和基因扩增基因名称突变频率TP5359.2%PI3KCA19.7%FGFR21.4%HRAS2.8%APC1.4%KRAS1.4%MET1.4%EGFR4.2%AKT11.4%PTEN1.4%SMAD41.4%KIF5B-RET1.4%FGFR31.4%40.9%的鳞癌患者

3、存在联合基因突变，表明了鳞癌患者基因型的复杂性2013ASCO化疗含铂双药仍是一线治疗金标准白蛋白紫彬醇+卡铂多西他赛+奈达铂靶向EGFR单抗CetuximabNecitumumabEGFR-TKI抗血管生成药恩度Ramucirumab免疫PD-1抑制剂NivobumabPembrolizumabPD-L1抑制剂AtezolizumabDurvalumab晚期非磷癌可选的治疗方案局部治疗化疗含铂双药仍是一线治疗金标准白蛋白紫彬醇+卡铂多西他赛+奈达铂靶向EGFR单抗CetuximabNecitumumabEGFR-TKI抗血管生成药恩度Ramucirumab免疫PD-1抑制剂Nivo

4、bumabPembrolizumabPD-L1抑制剂AtezolizumabDurvalumab晚期非磷癌可选的治疗方案局部治疗StudyDrugs#Pts%,St.IV%,ORRMST%,1-YSKelly,2001SWOG9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.315.38.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/C

5、isTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002TAX326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb40440840267676725322410.111.39.44146388-10月30-40%~35%KellyK,etal.JClinOncol.2001;19(13):3210-18；SchillerJH,etal.NEnglJMed.2002;346:92-98ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2002;20(21):4285-91；FossellaF,etal.JClinOncol.

6、2003;21(16):3016-24含铂的双药化疗是晚期NSCLC一线治疗基石Tax:泰素；Gem:吉西他滨；Txt:泰索帝；Vnr:诺维本JMDB：开创依据组织学分型进行NSCLC治疗先河样本最大且入组>1600例，晚期NSCLC一线治疗的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的III期研究Giorgio,etal.JCO.2008;July:3543-551.随机分组培美曲塞(n=862)500mg/m2IV每3周+顺铂75mg/m2第1天吉西他滨(n=863)1250mg/m2第1、8天+顺铂75mg/m2第1天随机因素ECOGPS分期脑转移史性别病理学类型(组织学Vs.细胞学)主要

7、终点：OS非劣效晚期NSCLC鳞癌一线治疗吉西他滨/顺铂较培美曲塞/顺铂显著延长OS与PFS白蛋白紫杉醇对比紫杉醇III期研究:CA031IIIb/IV期NSCLC未经过针对转移性疾病的治疗PS0-1N=1,052白蛋白结合型紫杉醇100mg/m2第1,8,15天卡铂AUC6第1天21天为一周期无需预处理1:1紫杉醇200mg/m2第1天卡铂AUC6第1天21天为一周期地塞米松+抗组胺药预处理分层因素:分期(IIIbvsIV)年龄(<70vs≥70)性别组