病理生理学缺血再灌注损伤

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1、缺血-再灌注损伤(Ischemia-reperfusioninjury)患者：男，58岁，上午8时，起床后感到胸闷，30min后突感心胸前区剧烈绞痛，9时入急诊病房。体查：血压75/50mmHg，意识淡漠，心率65次/min，律齐。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。冠状动脉造影：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。入院治疗：立即给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。上午10时静脉点滴尿激酶。10.30分患者出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，到下午13时反复发生室性心动过速、室颤，共计6次。到下午16时，经给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平

2、稳，意识清楚。本章内容概述缺血-再灌注损伤的原因和条件缺血-再灌注损伤的发生机制**缺血-再灌注损伤时机体的功能、代谢变化缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础第一节概述(Introduction)概念在缺血的基础上恢复血流后，组织损伤反而加重,甚至发生不可逆损伤的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury,IRI)。第一节概述1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡。历史认识就从这简单的现象开始1966年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念，证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死，包括爆发

3、性水肿、组织结构崩解、收缩带形成和线粒体内磷酸钙颗粒形成在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死1968年，Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤以后陆续有其它器官缺血-再灌注损伤报道：1972年,Flore研究肾缺血-再灌注损伤1978年,Modry报道了肺再灌注综合征1981年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重以上说明再灌注损伤几乎可在每一种组织器官发生第二节缺血-再灌注损伤发生的原因和条件缺血-再灌注损伤原因组织器官缺血后血流恢复:如休克治疗一

4、些新的医疗技术:冠脉搭桥、PTCA、溶栓疗法等血管再通术后体外循环下心脏外科手术心脏停搏后的心、肺、脑复苏其他:如断肢再植，器官移植冠脉搭桥(CABG)PTCA过长——坏死缺血时间太长或太短均不易发生IRI过短——功能恢复1、缺血时间的长短影响因素大鼠在体缺血-再灌注缺血时间（min）再灌注时间（min）n心率不齐（%）异位节律（%）室速(%)室颤（%）死亡率（%）2101000000510218038.147.647.625.810101060403040.010.015101199.09.000容易形成侧支循环者，不易发生再灌注损伤。2、侧支循环对氧需求高者，容易发生再灌

5、注损伤，如心、脑等。3、需氧程度缺血-再灌注损伤的现象氧反常（oxygenparadox）pH反常（pHparadox）钙反常（calciumparadox）提示:氧、钙和pH可能参与缺血-再灌注损伤的发生和发展4、再灌注的条件低压、低温、低pH、低钠钙反常(calciumparadox):以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2min后再以含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢和形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。氧反常(oxygenparadox):预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，

6、称为氧反常。pH反常(pHparadox):再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤，称为pH反常。pH反常(pHparadox)再灌注时纠酸损伤加重低氧灌注/缺氧培养复氧损伤加重氧反常(oxygenparadox)钙反常(calciumparadox)无钙液灌注含钙液心肌损伤加重第三节缺血－再灌注损伤的发生机制自由基的作用钙超载白细胞的作用自由基(freeradical)是指在外层电子轨道含有单个不配对电子的原子、原子团或分子。一、自由基的损伤作用化学性质活泼氧化性强半衰期短O21.氧自由基(oxygenfreeradical，OFR)(一)自由基的种类2.脂性自

7、由基(lipidfreeradical)3.其他(others)Cl.，CH3.，NO等1.氧自由基e-+H+H2Oe-_•O2e-+2H+H2O2e-+H+H2OOH•O2以氧为中心的自由基称为氧自由基，如超氧阴离子（）、羟自由基（）。_•O2OH•98%4e-+4H+细胞色素氧化酶系统1%-2%SODO2O2Haber-Weiss反应(withoutFe3+)+H2O2O2+OH-+OH•SLOW_•O2Fenton型Haber-Weiss反应FAST+H2O2O2+OH-+OH•_•O2Fe3+2