小儿癫痫的药物治疗进展

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1、小儿癫痫的药物治疗进展广东省人民医院儿科翟琼香一、合理用药原则二、抗癫痫药（AED）作用机制三、抗癫痫药的相互影响四、难治性癫痫的药物治疗五、抗癫痫新药一、合理用药原则1、掌握开始治疗时间：尽量早期治疗，一旦诊断成立，即应开始治疗，对有以下情况者首次发作后即需开始用药：⑴发病年龄小，尤其有神经系统异常者，脑瘫，精神运动发育迟滞）；⑵患有先天遗传代谢病，（PKU，结节性硬化）；⑶首次发作为持续状态或成簇发作；⑷某些癫痫综合征（WestS、L.G.S）；⑸CT、MRI、EEG明显异常（尤其是局灶性异常）。对症状不重，具有中央—颞区棘波的小儿

2、良性癫痫的患儿，在病初也可暂不用药，再次发作时再开始用药。一、合理用药原则按发作类型选药一、合理用药原则3、尽量单药治疗：因为单药治疗容易判断药物剂量，血浓度及疗效的相关性。避免联合用药的不良反应。两种药物同时用可互相竞争与血浆蛋白的结合而改变原来的血中浓度，也可通过肝微粒体羟化酶的活性，而相互干扰，使药物代谢加快，半衰期缩短。一、合理用药原则4、用药剂量要个体化，因人体对药物的吸收、分布、生物转化及排泄等每个个体不尽相同，影响药物疗效。应从小剂量开始，及时调整药量。正确理解药物血浓度意义一、合理用药原则5、长期有规律服药，疗程要长，减

3、药过程要慢。服药的持续时间越长，复发的可能性越小，一般在停止发作后继续服药2~4年，然后经过1~2年的减药过程，最后停药，单纯失神发作停止发作后1~2年，脑电图正常即可逐渐减量，复杂部分性发作疗程要长，在控制发作后继续用药4年，减量，肌阵挛发作，失张力发作在控制发作后继续用药3~4年，急性病后，（脑炎、脑挫伤）的癫痫。疗程可缩短，发作停止后1~2年即可逐渐减量。二、抗癫痫药（AED）作用机制1.主要通过以下3条途径起作用：A调节电压依赖性离子通道，包括动作电位的传播和阵发性放电。B增加r-氨基丁酸（GABA）介导的抑制功能。C抑制兴奋性

4、氨基酸，主要是谷氨酸介导的兴奋作用。2.主要作用于电压依赖性离子通道的AED有：苯妥因，卡马西平，拉莫三嗪，乙琥胺，氟桂利嗪，丙戊酸。3.增加GABA抑制功能的AED：有苯巴比妥，扑痫酮，苯二氮卓药物如氯硝安定，氧异安定。氨己烯酸，VigabatrinVGB，替加平，丙戊酸。4.抑制兴奋性氨基酸，主要是谷氨酸兴奋作用的AED有：丙戊酸钠，鲁米那等。1，药代动力学相互作用：一种药物干扰了另一种药物的体内过程（吸收，分布，代谢和排泄）两种药物具有相似或相反的药理作用机制直接或间接地发生在药物作用的细胞水平，药物或其代谢产物的血浆浓度没有改变

5、，CLZ+VPA、CBZ+VPA、VGB+LTG、TPM+LTG、VPA+LTG，药代动力学相互作用可发生在各环节。三、抗癫痫药物的相互作用1，药代动力学相互作用：吸收：（1）制酸剂通过减低胃酸度与形成不溶性化合物而影响以下AEDs的吸收。PHT、PB、CBZ、VGB（2）ß-氧化作用，VPA（3）细胞色素酶P450系统分布：血浆蛋白结合率>90％PHT、DZP、VPA、TGB几乎不结合FBM、GBP、LTG、TPN、VGB三、抗癫痫药物的相互作用1，药代动力学相互作用：清除：（1）水溶性和脂溶性的代谢产物常经肾脏排泄（2）经UGT（二

6、磷酸尿酐葡萄糖醛酸转移酶）结合或非活性微溶于水的代谢产物可经肾或胆汁排除体外（3）碳酸氢钠减少肾小管对PB重吸收--PB清除（4）VGB、TPM、FBM、LEV均通过肾脏清除，合用经肾排泄药物时亦应注意潜在相互作用三、抗癫痫药物的相互作用1，药代动力学相互作用：代谢：（1）UGT结合，LTG与VPA（2）ß-氧化作用，VPA（3）细胞色素酶P450系统，PHT，PB，CBZ，TPM，TGB，FBM等。细胞色素酶P450系统和抗癫痫药物的相互作用三大家族CyP1、CyP2、CyP3四大同功酶CyP3A4，50％、CyP2D6，25％，Cy

7、P2C9，80％、CyP2C19，20％CBZ自身诱导CyP3A4PHTCyP2C9（80％）、CyP2C19（20％）胺碘酮>西米替丁诱导：血浓度——剂量抑制：血浓度——剂量三、抗癫痫药物的相互作用2，抗癫痫药的相互作用及影响（1）当VPA与PB、PHT和CBZ肝酶诱导剂合用时，VPA使肝脏代谢增加，半衰期缩短，血浓度，治疗效果减低。当丙戊酸钠应增加剂量，而撤除BP，PHT和CBZ后应减少剂量。三、抗癫痫药物的相互作用2，抗癫痫药的相互作用及影响（2）丙戊酸钠与苯巴比妥合用时VPA抑制了CyP2C9抑制PB（鲁米那）代谢，PB半衰期从

8、96小时延长到142小时，血浆清除率从每小时公斤体重4.2ml下降至3.0ml，表明VPA抑制PB代谢，合用时，丙戊酸钠浓度增加1.5－2倍，而鲁米那应减少剂量，否则会引起鲁米那中毒三、抗癫痫药物的相互作用