N-取代丁二酸一酰胺化合物的合成及表征

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1、第17卷第1期辽东学院学报(自然科学版)V01．17No．12010年3月JournalofEasternLiaoningUniversity(NaturalScience)Mar．2010【化学工程与材料】N一取代丁二酸一酰胺化合物的合成及表征张福辰，宫胜臣2，陈启凡2(1．辽东学院化工与材料学院，辽宁丹东118003；2．辽东学院实验中心，辽宁丹东118003)摘要：以丁二酸酐为原料，分别与2一氨基吡啶、N一甲基哌嗪、对氯苯胺、苯胺、叔丁胺进行酰化反应合成了相应的N一取代丁二酸一酰胺目标化合物I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、和V，该类反应的最佳反应条件为：丁二酸酐

2、与胺类化合物的反应摩尔配比为1：1，反应温度l5℃，反应时间为5h，反应介质二氯甲烷的用量为160mL。在优化条件下，目标化合物I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、和V的最高产率分别为85．6％、82．4％、78．4％、74．3％和71．9％。合成产品均通过重结晶进行了纯化，并通过核磁共振氢谱进行了确证。关键词：：N一取代琥珀酰胺酸；N一酰化反应；丁二酸酐；合成中图分类号：0623．626文献标志码：A文章编号：1673-4939(2010)01—0001—04世界品牌大制药企业为了提高核心竞争力，特宜、毒性较小的二氯甲烷为溶剂，在室温下合成了别重视新药物的研发。在研发药

3、物过程中，需要大一系列N一取代丁二酸一酰胺化合物I、Ⅱ、Ⅲ、量不同结构的中间体化学品，为了缩短新药研发周Ⅳ、和V，如图3，通过重结晶对合成的产品进行期，降低新药研发费用，这些中间体一般都是外包了提纯，并通过红外光谱和核磁共振对合成的产品订制生产uJ。酰胺类化合物是合成医药、农药等的结构进行了表征。该项研究为其它酰胺类化合物精细化学品的重要中间体，同时很多酰胺类化合物的合成提供了有益的参考。因具有生物活性和药理作用，而使其合成受到广泛关注一1o]。N一取代丁二酸一酰胺又名N一取代琥几一珀酰胺酸，是由丁二酸酐与胺类化合物通过酰化反HH0N。N一CH3＼／．

4、应制备。其反应通式如图l，根据所使用的胺类化合物的结构不同，如图2，可合成一系列相应的N一取代丁二酸一酰胺化合物，作为有机合成中间体及新药开发中间体。H。cH。0On+NH2RS：CC14，5h，15U．HⅢ0ⅣCH3，图1N一取代琥珀酰胺酸的合成反应式H0N—CH3由、cH30VlIl图3合成的N一取代琥珀酰胺酸化合物的结构／0H瑚：1实验部分图2选用的胺类化合物的结构1．1仪器与试剂本文选用各种工业品胺类为原料，选用价格便仪器：Spectrum100型红外光谱仪，美国PE收稿日期：2009—12—30作者简介：张福辰(1964一)，男，辽宁丹东人，

5、研究方向：精细化工。通讯作者：陈启凡(1964一)，女，教授。·2·辽东学院学报(自然科学版)第l7卷公司；AvanceII一400核磁共振波谱仪，德国，2结果与讨论Bruker公司；X一6数字显微熔点测定仪，北京泰克仪器有限公司；DF—IO1S集热式恒温加热磁力2．1合成工艺条件搅拌器，巩义市英峪予华仪器厂；ZF一2OD暗箱式．以N一取代丁二酸一酰胺化合物收率为考核指紫外分析仪，上海顾村电华仪器厂；AB一204S电标，考察了反应温度、反应原料配比、反应时间和溶剂的用量等工艺参数的影响。子天平(精密度：0．0001g)，梅特勒公司；2．1．1反应原料配

6、比和反应温度KQ2200DB型数控超声波清洗器，昆山市超声仪丁二酸酐作为酰化剂其反应活性较高，容易与器有限公司；循环水式真空泵，巩义市英峪予华仪胺类化合物发生N一酰化反应，选择丁二酸酐与2器厂；HF一型真空干燥箱，巩义市英峪予华仪器一氨基吡啶的反应摩尔配比为1：1。在丁二酸酐用厂；旋转蒸发仪，上海亚荣生物有限公司。量为0．10mol，胺类化合物的用量为0．10mol，二试剂：丁二酸酐，分析纯，国药集团上海化学试氯乙烷用量为160mL，反应时间为5h条件下，考剂有限公司；2一氨基吡啶、N一甲基哌嗪均为工业察了反应温度对产物收率的影响，结果见表1。由原料，

7、苯胺、对氯苯胺、叔丁胺，分析纯国药集团上表1可见，反应温度为l5℃时，产物收率最大。海化学试剂有限公司；二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、因此实验中我们选取的反应温度为15℃。乙醚、丙酮、石油醚、冰醋酸、正己烷等均为AR试表1反应温度对产物收率的影响剂，购于国药集团上海化学试剂有限公司。温度lO℃15℃2O℃25℃35℃产率83．3％85．6％84．3％84．1％80．7％1．2N一取代丁二酸一酰胺化合物的合成将100mL二氯甲烷加入250mL三口瓶中，在2．1．2反应溶剂搅拌下向三口瓶中慢慢加入1O．07g(0．10mo1)乙酸乙酯和二氯甲烷均可以作为丁二酸

8、酐与胺丁二酸酐，·边搅拌边使丁二酸酐溶解。称取0．10类化合物反应的溶剂，但在相同反应条件下，