肾素-血管紧张素系统抑制药

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1、肾素—血管紧张素系统抑制药李文德第一节肾素—血管紧张素系统一、肾素—血管紧张素系统的构成血管紧张素原AngⅠAngⅡ特异性受体（AT1、AT2、AT３和AT４）肾素ACE生物学效应局部组织的肾素—血管紧张素系统发挥作用方式自分泌、旁分泌、胞内分泌作用高血压、心血管重构、动脉粥样硬化及再狭窄等的发生和发展过程中起重要作用三、肾素—血管紧张素系统的功能（一）对血管、血压的影响增加外周血管阻力，升高血压促进血管平滑肌细胞肥大和增生（二）对心脏的影响正性肌力作用和正性频率作用在心肌肥厚与重构中起关键作用三、肾素—血管紧张素系统的功能（三）对肾脏的影响入球小动脉及出球小动

2、脉均有直接收缩作用低浓度时近曲小管对Na＋的再吸收↑，而高浓度时↓（四）对肾上腺皮质的影响促进醛固酮的释放第二节血管紧张素转化酶抑制药一、ACE抑制药的药理作用（一）降压作用不引起反射性心率增快直立性低血压也少见不出现水钠潴留现象不易产生耐受性一、ACE抑制药的药理作用（二）对血流动力学的影响对动脉及静脉均有扩张作用，使外周阻力降低、血压下降（三）抑制和逆转心血管重构减少AngⅡ的生成减轻aldosterone的促进心肌间质纤维化作用降低高血压一、ACE抑制药的药理作用（四）保护血管内皮细胞减少氧自由基产生与抑制缓激肽降解，促进NO及PGI2生成（五）对肾脏的保

3、护作用减少AngⅡ的生成及抑制bradykinin降解，扩张肾脏出球小动脉，从而使肾小球毛细血管压力降低一、ACE抑制药的药理作用（六）抗动脉粥样硬化作用降低LDL的氧化，抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关二、ACE抑制药的作用机制（一）抑制循环及局部组织中的ACE二、ACE抑制药的作用机制(二)减少bradykinin的降解ACE与激肽酶Ⅱ是同一物质(三)抑制交感神经递质的释放(四)自由基清除作用卡托普利Captopril【临床应用】1．高血压2．充血性心力衰竭3．心肌梗死【不良反应】较少，长期用药后出现频繁干咳盐酸贝那普利片第三节血管紧

4、张素Ⅱ受体阻断药受体水平阻断RAS，作用专一非肽类的AT1受体阻断药可口服对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。第三节血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsartan)厄贝沙坦(irbesartan)坎替沙坦(candesartan)依普沙坦(eprosartan)替米沙坦(telmisartan)氯沙坦钾片复习思考题1、试述ACE抑制药的药理作用。2、ACE抑制药的作用机制。谢谢！