胃蛋白酶原I,II在普查中的意义

胃蛋白酶原I,II在普查中的意义

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时间:2019-08-22

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1、胃蛋白酶原I,II在早期胃癌普查中的意义胃蛋白酶原I,II在早期胃癌普查中的意义   陈智周范振符 中国协和医科大学 肿瘤学院 中国医学科学院 肿瘤研究所 北京 幽门螺杆菌(HelicobacterPylori,HP)感染和萎缩性胃炎是与胃癌密切相关的两种病变,HP感染是萎缩性胃炎的主要病因之一,而萎缩性胃炎已被普遍认为是胃癌的癌前病变.在由HP感染---萎缩性胃炎---胃癌的发展连锁中,均伴随着胃蛋白酶原(PG)的变化,而且后者已成为前面三种病变的良好诊断指标,以及治疗和预防干预过程中的监测指标。利用血清胃蛋白酶原的测定进行胃癌早

2、期诊断的普查以及胃癌的预防干预计划已在日本,芬兰,挪威等国家实行,日本在“老年保健法”的指导下开展了“日本胃癌检测计划”,利用PGI,II,在大面积的人群普查中使胃癌的早诊率提高到了90%。我国也是胃癌高发的国家之一,胃癌的大面积普查应当摆在重要的地位。鉴于HP感染,萎缩性胃炎,胃癌三者的密切关系,我们要进行胃癌的普查,首先必须了解胃蛋白酶原在HP感染和萎缩性胃炎时的变化规律.人的胃粘膜主要含有两种门冬氨酸蛋白酶,胃蛋白酶原-I(pepsinogen-I,PGA,PGI)和胃蛋白酶原-II(pepsinogen-II,PGC,PG-

3、II),为分子量42,000Da的单链肽链,它由胃主细胞合成和分泌并转化成有分解蛋白能力的胃蛋白酶(pepsin)。一.PGI、PGII与HP感染的关系.HP感染已被普遍认为是慢性萎缩性胃炎的病因,其组织病理特点为急性,慢性炎症和腺体萎缩,它和胃癌的发生有很强的相关性,血清HP阳性者在1-24年中发生胃癌的危险性比阴性者高三倍(Parsonnetl991)。HP胃炎经多年后可发展成萎缩性胃炎,据某些作者估计,有60%的胃癌可归因于原始的HP感染;若早期HP感染得到控制胃癌的发生可以避免。HP感染显著的影响血清PG水平,起初是PGI,

4、PGll均升高,PGI/PGII下降。0derda(1989)观察到血清HP阳性的儿童胃溃疡患者的血清PGI和抗HPlgG升高,PG1指标的灵敏度,特异度均为87%.Karnes(1991)检测了血清HP阳性的萎缩性胃体炎患者,发现PGII升高,PGI/PGII显著下降.1997年TakahisaF(1)以血清PG在HP根治前后的变化作为新方法来判别根治的成功与否。将根治前的血清PGI/PGII比值分为三个等级,PGI/PGII小于3,PG1/PGII在3-5之间,PGI/PGII不小于5;根治的界值对上述三组分别为,根治后PGI/

5、PGII上升40%,25%,10%.此界值诊断HP根治的灵敏度,特异度,及正确度分别为100%,93.1%,和96.2%,此界值对处于胃溃疡或十二指肠溃疡状态的患者均可适用。血清PG被认为是胃癌危险度和胃粘膜状态的指征,KikuchiS.(2)研究了长时间HP感染及其感染灶的大小对血清PG的影响,观察了2584例,时段为1989—1996,从1996年的PG1/PGII减去1989年的PGI/PGII被定为δPGI/PGII,实验观察了HP阳性对δPGI/PGII的影响.结果发现,在HP阳性组δPGI/PGII比阴性组低,PGI/P

6、GII也低于阴性组,并且HP感染灶越大这两项值的降低幅度越大。WebbPM(1999)组织了欧洲13个国家中的17个检测中心对2850人的联合检测,其共同的结论是,细胞毒相关基因A(Cytotoxin-associatedgeneA,CagA)阳性HP感染的人比CagA阴性者具有更低的血清PGI/PGII比值,说明了CagA在胃疾病种的重要性。GisbertGP(3)对222名HP阳性者实行根治后一个月进行血清测定,PGII判定根治成功的灵敏度与特异性分别为90%和76%;以激发后30分钟PGII判别根治的灵敏度和特异度均为82%。

7、NameketaT.(2000)对776名美籍日本人的调查说明,与年龄,在日本生活的年限,嗜酒量,吸烟,既往溃疡病史,乃至既往胃癌史,等诸因素相比较而言,HP感染是萎缩性胃炎发病的更重要因素.1996年PilottoA等(4)报道了121例HP阳性的胃,十二指肠溃疡及慢性胃炎患者抗HP根治前后的PGI,PGII,水平和PGI/PGII比率,结果治愈组的血清抗HPIgG,PGII明显下降,而PGI/PGII比值显著升高.P1ebaniM(1996)在289例HP阳性患者中检测了HP根治前后的血清PGI,PGII,PGI/PGII,胃泌

8、素,抗HPIgG等五项指标,对比之下,PGII水平是最好的生化指标,它的变化与HP负荷的变化成正相关,PGII降低25%以上可指示HP感染得到根治。同年ZhangL等(5)在中国的某一胃癌高发区发现当地居民中HP抗体阳性者高达72%,

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