Venetoclax(药物合成设计)陈满涛

《Venetoclax(药物合成设计)陈满涛》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、venetoclax研四队陈满涛分子式艾伯维（AbbVie）与基因泰克（Genetech）合作开发的一款抗癌药，FDA于2015年4月授予venetoclax单药治疗携带17p删除突变（del17p）的复发性/难治性慢性淋巴性白白血病（R/RCLL）的突破性药物资格，2016年4月11日该药物在FDA获批。白血病（leukemia）急性粒细胞性（AML）(M3,M5)淋巴细胞性（ALL）慢性粒细胞性(CML)淋巴细胞性(CLL)中医名称急性血症、温病虚劳等慢性症瘕积聚、瘰疬等中医辨证气血两虚气阴两虚热毒炽盛痰热瘀毒目前临床有效的专方1.青黄散：青黛，雄黄疗效：治

2、疗25例慢性粒细胞患者，完全缓解18例，部分缓解7例，全部有效。治疗6例急性非淋巴性白血病患者，其中2例配合汤药口服，1例配合化疗一个疗程，结果完全缓解3例，部分缓解3例，全部有效。癌灵一号注射液组成：红砒、轻粉用于治疗急性粒细胞白血病，尤其是早幼粒型疗效更好，完全缓解率达26.27％，总缓解率达86.30％。此外，参芪扶正片，抗白丹，六神丸等Venetoclax为啥有效？因为它能特异地抑制BCL-2蛋白功能。有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病患者缺少一部分染色体，而该染色体旨在抑制癌症生长。未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中大约有10%的人发生有这种染色体异常，

3、而复发性慢性淋巴细胞白血病患中大约20%的人有该染色体异常。BCL-2是啥？是防止细胞启动“自杀程序”的蛋白。细胞生长是个非常精密的工程，需要慢慢来，每一步都要仔细检查，不能有纰漏。出了纰漏怎么办？有节操的正常细胞会主动选择自尽，不给人体添麻烦，这个过程叫“细胞凋亡”（apoptosis）。但癌细胞，毫无节操。相对正常细胞，癌细胞盲目追求生长速度，本来就更容易出现各种纰漏。虽然捅了篓子，但癌细胞不想死，怎么办呢？靠生产大量BCL-2这样的蛋白，来防止“自杀程序”的启动。BCL-2相当于癌细胞的“免死金牌”。而Venetoclax是BCL-2靶向药物，能让BCL-

4、2蛋白失活，是“尚方宝剑”。癌细胞“免死金牌”不再有效，也就走上了不归路。有效率？Venetoclax对17p缺失的慢淋白血病有效率高达71%。包括近20%完全缓解（癌细胞消失）。两年存活率高达84%，而且副作用比较轻。从数据来看，Venetoclax对很多其它慢淋白血病亚型也是有效的。别的癌症类型呢？在慢淋白血病患者中，BCL-2为主要表达。多数慢淋白血病MCL-1和BCL-XL很少，一旦BCL-2的表达被抑制，癌细胞就容易凋亡，所以它们对Venetoclax异常敏感。但在CLL患者机体内有三个蛋白，分别是BCL-2，MCL-1和BCL-XL，功能差不多，都是

5、阻止细胞自杀。只要有其中一个，癌细胞就不容易死。未来方向？1：Venetoclax治疗前，最好进行BCL-2，MCL-1和BCL-XL蛋白检测。如果癌细胞单单BCL2很高，而没有MCL-1或BCL-XL，那出现良好甚至神奇疗效的概率会大大增加。2：如果癌细胞同时高表达BCL-2和MCL-1，应该考虑Venetoclax和MCL-1抑制剂联合使用。3.Venetoclax也可以和别的抗癌药联合使用。由于BCL-2对癌细胞生存很重要，即使有时候Venetoclax单独使用不能直接杀死癌细胞，也会让它们对别的药更加敏感。总之，Venetoclax是非常好的药。对于只依

6、靠BCL-2的癌症类型，它是“神药”。对于更多患者来说，它是个好的起点，关键要找到能和它有效配合的疗法。谢谢大家聆听