肿瘤标志物检查-检验核医学

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1、肿瘤标志物核医学教研室第一节概述一、肿瘤1、肿瘤：致瘤因素作用于机体引起的某种细胞异常增生形成的新生物。2、肿瘤的分类：1）良性肿瘤2）恶性肿瘤3、肿瘤的发生机理1）致瘤因素学说：物理、化学、生物等2）基因学说：基因突变、基因去阻遏等3）免疫监视学说：机体免疫自稳机制紊乱肿瘤发病率年发病率年死亡人数全球1000万600万中国200万145万4、肿瘤诊断临床：病史、体征辅助影像：X光、CT、MR、B超、红外、ECT病理术前：穿刺、剖片、拉网术后：组织切片检验：肿瘤标志物二、肿瘤标志物（tumormarkers,TM）1、定义：从临床

2、应用的角度出发，在体液中能够检测到的有关生物活性物质，这些物质的存在或含量的改变提示某种或某些肿瘤的存在。2、TM的发展1）第一阶段：1846年发现本周氏蛋白2）第二阶段：1963年发现AFP、CEA3）第三阶段：1978年单克隆抗体——糖类抗原。3、TM的分类1）激素类：HCG、INS、ACTH、GH等2）酶类：PAP、NSE、CK-BB等3）肿瘤抗原：（1）特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）（2）相关性抗原（tujorassociatedantigen,TAA）4）其他：癌基因、受体、核酸及其代谢产

3、物4、理想TM的标准1）反映肿瘤的存在2）鉴别良恶性疾患3）判别肿瘤大小、临床分期4）判断疗效、预后、监测复发等三、TM的应用1、普查：对肿瘤高危人群的筛查（仅对少数TM）2、辅助诊断：帮助临床对可疑肿瘤症象患者进行诊断3、良恶性疾患的鉴别诊断4、协助了解肿瘤患者的病程、疗效、预后和复发。四、TM应用的注意事项1、TM的特性1）标志物的多样性同一肿瘤可有多种标志物同一肿肿瘤不同病人，含有不同标志物（多指标联合检测）2）标志物定位的相对特异性同一标志物可在多种肿瘤中存在标志物在某些良性疾病中，有一过性升高（必须动态诊断）3）标志物的

4、多变性随病情发展而升高随治疗见效而下降随复发转移再升高（必须动态随访）2、TM应用的注意事项1、联合诊断2、动态检测和观察3、正常参考值的确立第二节甲胎蛋白alphafetoprotein,AFP甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种专一性的甲种球蛋白。1963年G.I.Abelev首先发现AFP主要是由胎盘层（其次是卵黄囊）合成，由胃肠道粘膜和肾脏合成较少。1964年Tatarinov发现肝细胞癌患者血清中检测到AFP。AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白，其分子量

5、平均为70KD，含糖4％，AFP的编码基因位于4号染色体4q11-12，与血清白蛋白、维生素D结合蛋白同属一大家族。妊娠妇女的血和尿中的AFP含量会持续增高，从妊娠6周开始合成，至12-15周达高峰。胎儿血浆中的AFP值可达到3mg/ml，随后即逐渐降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50μg/L，周岁末婴儿的浓度接近成人水平。健康成人血浆AFP浓度低于25μg/L。临床应用价值1、原发性肝癌的普查与早期筛选2、原发性肝细胞癌的早期诊断指标（第一标志物）1）血清阈值>400ug/L，持续四周以上；2）>200～300ug

6、/L持续八周；3）AFP在50～200ug/L，随访AFP为上升型或马鞍型，可能为“亚临床”或“小肝癌”；AFP升高与血清转氨酶下降或正常呈反相变化3、肝癌的疗效观察：通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至25ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发可能。4、肝癌的预后判断：治疗后AFP下降后又上升——有残存的癌灶或肿瘤复发——预后不好5、内胚窦瘤的辅助诊断：高度恶性的生殖器肿瘤，多见于女性，AFP升高可达95%6、腹腔肿块、腹水的鉴别：良性AFP为阴性，而恶性AFP多升高。第三节癌胚抗原（carcinoem

7、bryonicantigen,CEA）癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。CEA是一种分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。CEA的编码基因位于19号染色体。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低。96%-97%非吸烟健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L，大量吸烟者有20%-40%的人CEA>2.5μg/L，少数CEA>5.0μg/L。CEA临床应用价值1、辅助诊断恶性肿瘤无特异性、非早期、

8、内胚层肿瘤下消化道肿瘤阳性率大于上消化道，腔内液阳性率大于血液，CEA含量与肿瘤的分化程度、肿瘤临床分期有关。CEA临床应用价值2、恶性肿瘤的疗效观察和预后判断、复发监测。手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断