专家笔谈儿童IBD的药物治疗

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1、专家笔谈：儿童IBD的药物治疗中华实用儿科杂志2014・02・24发表评论分享作者：小国医科人学附属盛京医院吴捷孙梅炎症性肠病(IBD)是一类病因不明的肠道非特异性炎症，包括克罗恩病(CD)和遗疡性结肠炎(UC)。儿童炎症性肠病(IBD)活动期的治疗主耍包括水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物治疗和抗工素等药物疗法。1.氨基水杨酸类药物5•氨慕水杨酸(5-ASA)是临床治疗IBD并预防其复发最常用的氨基水杨酸类药物，貝有抑制局部炎症、清除自山基和抑制免疫反应等作用，柳氮磺胺毗呢(SASP)是其前体药

2、物。目前临床上使丿IJ的主要是5-ASA的控释制剂，其可控制药物在肠道的释放速度，保持药物在回肠和结肠的有效浓度。5・ASA口服和(或)直肠给药，是目前轻中度UC患者诱导缓解以及维持治疗的-线药物。但最适宜的诱导缓解剂最仍有争议。各临床试验的结论不一，但结果均提示最适宜初始剂量依赖于疾病的严重程度。维持治疗的剂量也无统一标准，临床实践中仍倾向于延续使用诱导缓解的剂量。5-ASA栓剂或灌肠剂可用于远端病变的维持缓解治疗，活动期远端病变或全结肠病变联合使用口服及直肠了5-ASA效果:更佳。儿童5-ASA类药

3、物常用剂量为：艾迪沙(Etiasa,美沙拉嗪缓释颗粒剂)20〜30mg/(kgd),分2、3次服用；颇得斯安(PentasaR,由乙基纤维素制成包被的美沙拉嗪控释微小胶囊剂)30〜50mg/(kg.d),分2、3次服用；安萨科(Asacol,Eudmgit・s包裹的美沙拉嗪制剂)30〜50mg/(kg-d),分2、3次使用。釆用5・ASA治疗2〜4周后，如果对治疗无反应，应考虑换用糖皮质激素治疗。5-ASA用于CD患儿的诱导及缓解治疗训存争议，目前缺乏大规模多屮心的药物临床研究。针对2000例患者的荟萃

4、分析表明，5-ASA用于CD维持缓解的疗效并未优于安慰剂组，但口J减少仅冇回肠病变或手术治疗缓解的CD患者复发。2012年中国成人IBD诊断与治疗的共识意见:氨基水杨酸制剂适用于轻度活动性CD的结肠型、末端回肠型和回结肠型，而对中度活动性CD疗效不明确；使用氨基水杨酸制剂诱导缓解后可继续作为缓解期的维持治疗，但其对激素诱导缓解后维持缓解的疗效训未确定。目前认为，对于儿童轻度或轻屮度I川肠CD、同结肠CD及结肠CD的患者可选择5-ASA,剂量与UC患儿相同。2糖皮质激素糖皮质激素通过降低毛细血管通透性，稳

5、定细胞膜，减少口三烯、前列腺素及血栓素等炎性因子的释放，可迅速抑制炎症、缓解症状，有效控制急性活动性炎症。适用于IBD急性发作期R足®5-ASA治疗无效时，不口J用于维持缓解治疗。根据病变部位及病变程度决定给药途径(急性重症病变时静脉给药、中重度病变口服治疗，激素直肠局部给约用于远端结肠病变)。有报道部分早期静脉激素治疗不能缓解的患者某些基因表达升高，捉出基因表达图谱可能有助判断重症UC患儿是否为激素抵抗，协助制定治疗方案。中重度UC患儿早期接受糖皮质激素治疗，可获得较高的治疗应答率。儿童泼尼松口服从高

6、剂量40〜60mg/d开始，症状改善后，逐渐减少川量，直到彻底停药。其他还可采用氢化可的松10mg/(kgd)或甲泼尼龙1.0〜1.5mg/(kgd)治疗，分次静脉给予。美国国家健康协会建议，每口口服糖皮质激索5mg以上，持续2个刀以上者应检查骨密度。因此，需注意药物相关不良反应并行相应处理，宜同时补充钙剂和维生素D。50%的患儿对激素冇依赖性。泼尼松逐渐减量时，冇些患儿的症状会复发。CD患儿常见激素依赖，尤其是发病年龄早、伴上消化道症状者激素依赖更多见，应慎用激素。CD合并有痿管形成及脓肿者禁用。按日

7、本2006年儿童CD治疗规范的共识意见,糖皮质激素推荐用于全胃肠外营养(TPN)治疗1周无效或并发有肠外症状者。足量激素治疗［泼尼松龙用法：1mg/(kgd),最人剂量为40mg/d,口服或静脉滴注］应持续至临床症状控制后至少2周。以后根据病情逐渐减量，推荐每2周减10mg,直至20mg/d；然后再每2周减5mg,直至停用。总疗程2〜3个月。对激素依赖的IBD患者可采用免疫调节剂和生物治疗。新型糖皮质激素，如布地奈徳及内酸倍氯米松等,不但抗炎作用强，而R全身性不良反应少。冇研究报道布地奈德对IBD诱导和

8、维持缓解均起作用。随着布地奈德在儿童患者中的应用，有报道接受布地奈徳患儿出现脑垂体■肾上腺轴抑制，激素长期治疗是否会抑制儿童的正常牛•长速度尚无定论。3免疫调节剂免疫调节剂常用于氨基水杨酸类药物和激素治疗无效、激素依赖者。临床常用：硫代嚟吟包括6■疏基嚓吟(6・MP),硫哩嚟吟(AZA),甲氨蝶吟,钙依赖磷酸酶抑制剂(坯他素用于UC,他克莫4用于CD)。环他素应用1周内可见效，仅用于急性重症结肠炎，疗程不超过6个月，取得疗效麻需改为口服用药