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1、乙型肝炎病毒基因变异及临床意义2006年12月第33卷第6期InterJEpidemiolInfectDis,December2006,V61.33,No.6乙型肝炎病毒基因变异及临床意义李威中元英【摘要】HBV在多种因素影响下发牛基因变异，以实现自身生存的目的•基因变异赋予HBV自身某些生物学特征的同时，也给临床表现，诊断，预后和防治等方面带来一系列新的问题.HBV不同基因区段变异的频率和类型不同，其临床意义也不同•本文就HBV基因变异的最新研究进展与临床意义加以阐述.【关键词】乙型肝炎病毒;基因变异;临床意义GenevariationOfl-tJsB„inmiditse.ih-eal词
2、越髓LIWei,SHENl廿„.De~ntofMicrobiologYandImmunology,DaftUnhersity,Dali671000,Ch/na【AtttraetlToattainsurvival,HBVgenevariationiSpronetooccurbl~AltlSeOfvariousfactors.HBVgenevaria一tionnotonlyendowsitselftllsolnebiologicalfeatures,butalsoleadstoaseriesofnewchallengesinmanyaspectsjn-eludingclinicalmanife
3、station4iagno6is,prognosisandprevention,etc.TheincidenceandtypeofdifferentvariationofgeneencodingdomainsinHBVgenomemayresultindiverseclinicalsignificance.ThereviewconcelTiSthe〜testresearchprogressinHBVgenevariationandclinicalsignificance.[Keywords】HepatitisBvir~;Genevariation;ClinicalsignificanceH
4、BV复制的显着特点是经过RNA中间体进行逆转录复制•由于逆转录过程缺乏校对酶,因而易发生错误，导致HBVDNA序列发生变界.HBVDNA至少含有4个开放读码框(open—readingframes,ORF),即S区(包括S区，前S1区和前区)，C区(包括C区和前C区),P区和X区，分别编码HBV的外膜蛋白(HBsAg),核心蛋白(HBcAg和HBeAg),病毒逆转录DNA聚合酶及具有转录反式激活功能蛋口(HBxAg).R前研究发现,4个ORF均可发生基因突变，但不同基因区段出现突变的频率和类型不同，其临床意义也不同.本文就HBV基因变异的最新进展，研究热点及临床意义作一综述.,S区基因变异
5、s区基因编码HBsAg,构成病毒外BM.rtSsAg由个共同的抗原决定簇”『和两对等位基因决定簇d/y,w/r决定的，从而形成4个主要亚型adw,adr,ayw,ayr,其中”a”决定簇是主要抗原决定簇,具有高度的免疫原性，白然感染和接种疫苗(含好决定簇)后可引起保护性抗一HBs应答・s基因变异最常见的是nt587位鸟瞟吟突变为腺瞟吟,从而使rtSsAgHan基金项目:国家自然科学基金(30560136)作者单位：671000,大理学院微生物学与免疫学教研室通讯作者:申元英,E-mail:yImnyin星芦lNol@163.㈣?■综述？决定簇中第145位氨基酸，由廿氨酸变成了精氨酸，形成具
6、有感染性但不被抗体识别的免疫逃避变异株.因此临床可出现HBV感染者血清屮HBsAg和抗一HBs共存现象,这与”a”决定簇中某个或多个位点氨基酸残基变异有关・・・1•有学者于1990年首次报道了S基因的145R突变引起了乙型肝炎疫苗接种后I-IBV逃逸作用,导致接种失败.Hsu等［2J通过对我国台湾地区儿童和青少年接种乙型肝炎疫苗15年后调查研究发现,接种者HBVS基因变异率明显高于未接种者(15/46:15/153;P<0.001).Roque—Monso等［3］研究发现s基因变异多见于乙型肝炎疫苗接种后和肝移植应用高效价乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)之后.此外，临床研究发现乙型肝炎
7、疫苗用于母一婴阻断有效率达9o%左右，但仍有约10%未起效，对接种失败者的HBVS基因测序发现，大部分病例的s基因存在变异.以上研究表明，无论是主动免疫还是被动免疫均可能诱发s基因变异，也有IIa”决定簇的其他位点产牛变异的报道，如125,127,130,131,133,134,137,139,144等处.近年研究发现，前s基因突变与肝病进展尤其是肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)发生有一
