问题的提出及研究结果

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1、问题的提出及研究结果当利用器官培养方法观察癌细胞侵袭特性吋发现癌细胞伸出伪足沿器官表面细胞之间自然间隙向器官内侵袭。这种侵袭行为是否与癌细胞特殊的伪足结构有关?在研究丝状伪足作用时提出了癌细胞的吞噬作用，丝状伪足粘附作用，丝状伪足内是否有特殊结构，如骨架结构、内质网等，在加诱导分化剂作用后是否有改变;在研究癌细胞细胞电泳率与侵袭转移关系时，形态上是否能找到相关结构;也提出了癌细胞的骨架结构与不同转移性癌细胞之间的形态的相关性等。这些问题在研究中都被提出和初步验证，现将研究的结果归纳和讨论如下：1•丝状伪足(Filopodia)在癌细胞侵袭过程中的作用不同癌细胞表面的丝状伪足，在不同培养条件

2、下不同癌细胞表现不尽相同：如在人鼻咽癌细胞系(CNE)培养后，观察了表面的超微结构，发现癌细胞可伸出大量丝状伪足，其结构的表现可分为I级和II级分叉;丝状伪足的末端呈膨隆状并具有类似的吸盘样结构，这种结构可能在与靶细胞粘附时起主要作用;在分叉处又有膜样结构相连接。在人食管癌细胞系(Eca・109)细胞表面的丝状伪足表现为呈束状，也见二级分叉及末端膨大的结构。当用人鼻咽癌细胞与器官块进行接触培养后，可查见癌细胞伸出分叉的丝状伪足与靶器官表面突起物紧密抓住使癌细胞能牢固的固定于器官表面，进而藉此向器官内侵入。类似现象也见于人肝癌细胞系(BEL・7402)在体外与器官接触培养时，也见到癌细胞的丝

3、状伪足的末端分叉部位与靶细胞突起部分紧密抓住。在人肺腺癌细胞系（LTEP・a・2）在体外侵袭过程中，癌细胞仲出鱼钩状丝状伪足与靶器官相连接。为了研究癌细胞的侵袭特性，将人食管癌细胞系（Eca・109）或人肺腺癌细胞系（LTEP・a・2）制成球体样结构（简称球体）用球体与靶器官进行接触培养，两者接触4小时后球体即可与靶器官牢固的粘附，其粘附机制之一是癌细胞的丝状伪足作用。在与丝状伪足粘附时，其末端膨大部分可能扮演主耍角色。丝状伪足有多种形态结构。为了观察癌细胞丝状伪足内是否有细胞器存在，用超薄切片进行过透射电镜观察，很难找到完整的丝状伪足，既然切片中查见丝状伪足存在，也不易找到细胞器的存在，

4、仅能在瘤细胞仲出大的伪足（如泡状伪足）内查见核糖体及内质网，研究中曾在侵袭的癌细胞大的伪足内查见扩张的内质网。但用整装培养细胞的技术可在转移性癌细胞的丝状伪足内查见完整的内质网结构。当用人食管癌移植于裸小鼠腹腔内，癌细胞侵袭小鼠腹壁肌肉组织内时，丝状伪足也起很人作用。癌细胞在侵袭过程中，特别在侵袭早期，癌细胞与靶器官紧密粘附时，丝状伪足可能扮演主要角色。因此癌细胞在体内侵袭过程中丝状伪足具有重要作用。总之癌细胞的丝状伪足在侵袭过程所起作用可归纳4个作用：1）运动作用;2）粘附作用，目前对粘附在侵袭过程的作用比较肯定;3）营养和吞噬作用;4）支持作用。2•癌细胞在侵袭过程中的吞噬作用癌细胞侵

5、袭宿主组织后，除癌细胞本身积极增殖和运动外，宿主组织（体内实验）和靶器官（体外实验），都会受到破坏，致使正常组织或细胞变性，坏死和消失。有的可直接被瘤细胞所吞噬。因此癌细胞的吞噬功能在侵袭过程中也起一定的作用O关于癌细胞吞噬宿主组织和吞噬红细胞的研究已有不少报道。在癌细胞侵袭研究中也发现癌细胞直接吞噬现象。如将人肺腺癌细胞系(LTEP-a-2)在体外侵袭实验屮癌细胞与靶器官接触培养后，查见过癌细胞部分丝状伪足直接包裹了圆形均质样物质，可能是癌细胞吞噬了部分靶细胞的碎片。乂如将高转移的小鼠前胃癌细胞(FC)在同基因小鼠肾包膜下移植后5天，用扫描电镜观察，查见癌细胞表面附有红细胞，这可能为吞噬

6、红细胞的开始阶段。当用人食管癌细胞系(Eca・109)于裸小鼠腹腔内移植后，可发生广泛的侵袭，但皮下移植后未见侵袭;曾在腹腔内移植后侵袭部位取出的瘤组织中，在透射电镜下查见癌细胞吞噬了其它细胞，有的被吞噬物包含三个细胞核，被吞噬的细胞性质尚难断定;有的被吞噬的细胞已遭破坏，但在被吞噬细胞边缘留有较整齐的空隙，外围包绕双层膜样结构;但被吞噬的细胞仍可保留残留的核及胞浆内线粒体等。这种吞噬现象己被多数实验所证实，但吞噬作用到底在侵袭过程起多大作用，尚待深入研究。3•癌细胞与靶细胞直接粘附现象癌细胞侵袭过程中，粘附机制是非常重要因素之一。粘附可通过以上所述的丝状伪足的作用，但也利用其它方式，如小

7、鼠子宫颈癌细胞(U27)移植于同种小鼠肌肉内，在实验中查见癌细胞边缘部位直接与肌肉细胞粘附，并开始向深部直接侵入;当癌细胞进入血管后，也可直接与血管内皮细胞粘附。在体外实验时也见到癌细胞一直接与靶器官的包膜直接粘附。所谓粘附作用有两个含义，其一是癌细胞之间粘附性即同质性粘附降低，可使癌细胞易从瘤母体分离，进而发生侵袭;其二是癌细胞易与某些靶器官粘附即异质性粘附，主要指与内皮细胞，基底膜和宿主实质器官细胞的粘附，这涉及到器