LTP的分子机制研究进展

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1、LTP的分子机制研究进展李倩倩，石广霞，刘存志，王麟鹏(首都医科大学附属北京中医医院)摘要：突他可级性的改变与阿尔茨海默病、癫痫、慢性痛、药物成瘾性和精神分裂症等疾病的发牛密切相关。长时程增强(Long・tenupoientiation,LTP)是突触可塑性的一种分子模式,是冃前公认的用来研究学习记忆的理想模型。对于LTP相关机制的研究成为冃前神经牛物学研究的热点。本文总结了近年來对LTP相关分子机制的最新研究进展，以期为临床治疗相关疾病提供新的思路。关键词：突触可塑件；长时程增强；海马；研究进展；分子机制中图分类号：R34ResearchprogressofLTPmolecu

2、larmechanismLiqianqian,Shiguangxia,Liucunzhi,Wanglinpeng(AcupunctureandMoxibustionDepartment,BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicineaffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing,100010)Abstract:IthasbeenprovedthatsynapticplasticityiscloselyrelatedtoAlzheimerdisease,epilepsy,chronicpain,dr

3、ugaddictionandsoon.Long-termpotentiation(LTP)isamolecularmodelofsynapticplasticity,whichisanacknowledgedidealmodeltostudylearningandmemory.InthelastfewdecadesgreatthrusthasbeenputintostudyingLTPandcorrelatedmechanismintheareaofneurobiology.ThisarticleisasummaryofstudiesforLTPrelatedmolecular

4、mechanismtoprovideanovelapproachtothetreatmentofclinicaldiseases.Keywords:synapticplasticity;LTP;hippocampus;molecularmechanism;researchprogress1973年，挪威科学家Bliss［l］首次在麻醉兔中发现长时程增强(Long-termpotentiation,LTP)与学习记忆相关，并捉出LTP可能是学习记忆的细胞学机制，引起了科学界的广泛关注。LTP在突触可塑性相关的学习记忆中发挥着重要作用，是突触可塑性的一种分了模式［2］。LTP有3个

5、基木特征：①协同性(Cooperativity):LTP的诱导需要神经纤维同时被激活；②联合性(Associativity):有关纤维和突触后神经元需要以联合的形式活动；③特异性(Input-Specificity):所诱导的LTP对被激活的通路是特异的，在其他通路上不产生LTPo在海马、大脑皮层、杏仁核和小脑等神经结构中可以观察到不同形式的LTPo笔者以海马区为代表就LTP的研究方法和产生机制加以总结分析。LLTP的发生机制基金项目：教冇部新1比纪优秀人才支持计划(NCET-09-0007)北京市科技新星计划(2009B46)通信联系人：男，研究员，硕士生导师，主要从事针灸防

6、治疾病的临床疗效评价和作川机理研究.E-mail:lcz623780@126.com作者简介：1986,女，在读硕士研究生LTP的形成过程包括诱导和维持两个阶段，前者需要突触后N■甲基・D■天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体的活化，后者则需耍蛋白激酶A的活化。根据LTP能否被NMDA受体阻断，将LTP分为:NMDA受体依赖的LTP和非NMDA受体依赖的LTPo诱导LTP的刺激能够引起突触后去极化，随后激活NMDA受体，引起LTP的再表达［3］。静息状态下，Mg2+堵塞了Ca2+通道，此时的兴奋性突触后电位(excitatorypostsynapt

7、icpotential,EPSP)是由AMPA(a・amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isox-azolepropionicacid,AMPA)通透的Na+、K+形成。AMPAR是一种亲离子型谷氨酸受体，是出GluRl-GluR4谷氨酸受体亚型构成的异四倍体［4］。人量实验表明，GluRl参与经验记忆相关的突触可塑性［5］。当给予突触一个强直电刺激后，Mg2+移开Ca2+的通道，大量Cd内流，此时介导的受体主要为NMDAR。当Ca2+进入突触细胞后，激活钙调素依赖性蛋门激