影响中药材冻干粉针剂成型因素探究

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1、影响中药材冻干粉针剂成型因素探究摘要：影响中药冻干粉成型过程的几个主要工艺参数如赋形剂用量、种类及吸湿性、共晶点或塌陷温度、玻璃化温度、退火等进行了综合论述，对中药冻干粉的成型及质量控制具有一定的指导意义。关键词：中药材；冷冻干燥技术；粉针剂现阶段，随着中药注射剂品种越来越多，其提取方式提取方法的问题随之而来，大部分中药注射剂以有效部位入药，成分复杂，时间久之就会出现颜色变深、沉淀、浑浊，部分失去药效；同时，中药注射剂稳定性差、不能久置、影响生产尤为严重。在国家大力发展中医药产业的今天，冻干技术得以有效的利用，特别是在注射剂中，前景广阔。但是冻干剂型的复杂工艺导致生产的药

2、品会出现塌陷、萎缩、外观上出现较多的冰晶、含水量太高或太低等诸多问题。本文针对冻干粉针剂型成型的因素进行探讨。1中药冻干粉针制剂过程中出现的问题及解决方法中药冻干粉针中常出现表面塌陷、光洁度不够、块状脱落不能分散，而正常应该色泽均匀、质地柔韧、表面光滑。中药冻干粉针质量主要考察外观、复水性、pH值、吸湿性、干燥失重、有效成分含量、稳定性等来衡量，若将药品制成毫微粒冻干粉还需考察其再分散性、形态、粒径、包封率、载药量、体外释药特性等。在中药冻干粉针制剂中经常出现以下问题：1.1冻干粉针萎缩包春杰等对冻干粉针萎缩的产生原因进行分析，最后得出结论是水分升华不彻底，尚有小部分水分

3、没有升华。这需要在冻干制作过程中严格控制物料浓度、冻干机中的真空度、保温温度及时问，并在密封室充入氮气或者惰性气体以达到与空气尤其是湿气严格隔离，进而避免萎缩。解决萎缩最好就是对物料彻底干燥，方式有提高干燥箱温度、提高干燥箱真空度、延长干燥时间、调整支撑剂浓度、减少中药制剂含水量、避免接触潮湿空气。可以在药液配制中加入一些辅料来控制他的赋形，同时控制好温度应低于共熔点，低冻结温度和所冻样品的共熔点有关，安全的冻结温度应低于共熔点i(rc左右。但温度太低，则会造成能源浪费。1.2喷瓶预冻时温度太高，制品没有冻结实，升华干燥时升温过快，制品温度超过共熔点，部分制品熔化，在真空

4、下少量液体从已干燥的界面喷出的现象。最低冻结温度和所冻样品的共熔点有关，安全的冻结温度应低于共熔点i(rc左右。但温度太低，则会造成能源浪费。1.3分层升华干燥阶段，如果停机超过10分钟和干燥箱漏气会使粉针剂产生分层。杜绝这种状况需要首先检查密封条是否老化，在门周围填涂真空脂，如遇意外停机，马上关闭真空阀门，使系统继续保持在真空状态下升华，另外分装后的药液应尽快进行冷冻干燥防止分层。1.4结晶在冷冻干燥中预冻结段为真空冷冻干燥的准备阶段，在此过程中游离的水凝结成冰，水分会结霜在隔板上，在药品放入干燥箱的过程中，就会掉入隔板中心，在隔板中心形成结晶。所以可采取药品进入干燥箱

5、再冷冻，或者给药品加盖保持封闭状态。1.5药瓶碎裂中药冻干粉在冻干将近完成压塞时，有时会出现制剂瓶破碎的问题。包春杰等探讨冷冻干燥中玻璃瓶出现脱底和破裂原因，指出其碎裂数量及破碎程度与温差及形成温差的速率成正相关，提出通过调整温度的方法，在升华过程中保证样品温度和搁板温度之间的温差小于20°C,即可缩短冻干周期，又可解决制剂瓶破碎问题。2辅料对中药冻干粉的影响中药材大多数不可以直接进行冷冻干燥，只有极少数可以直接进行冷冻干燥，配方中需要添加填充剂、赋形剂、稳定剂等保护剂，以达到冻干剂成分均一、表面光滑、性能稳定的剂型。冻干剂配方中固体液体比例不合理在检查对就会不合格。如果

6、固体含量过少就会造成药品结构的不稳定，会塌陷，药品与基质不能很好地融合，分散在水蒸气中，甚至是真空室中。如果固体含量过多，药量就会过大，冻干后的复溶也会出现问题。不同的冻干配方应根据最终的实验结果来确定填充剂、赋形剂、稳定剂的数量。对于浓度一般控制在4%-25%,最佳浓度10%-15%,浓度过高会相对粘稠，冻干过程出现问题。同时不同配方的添加剂，对于干燥后产品残余水分含量也有一定的影响。1.1填充剂的种类和用量的影响程建明等对黄苓粉针剂冻干工艺研究得到结论，乳糖和甘露醇做为填充剂对冻干粉针剂成型较差，HP-3-CD易于成型，且成型外观较好。唐岚等对参附青冻干工艺研究得到结

7、论，甘露醇＞8%时产品成型效果好，从节约成本及少加添加剂的角度考虑最终确定甘露醇用量为10%0禹玉洪对大黄冻干粉针剂工艺研究得到结论，甘露醇和葡萄糖的混合作为支持剂成型性、色泽、水溶性都较好。2.2填充剂吸湿性的影响不同填充剂，自身具有不同的吸湿性。在作为冻干粉辅料时，这种差异将导致产品成型后及储存时产品含水量的差异，而此变化将直接影响药物外观、稳定性以及疗效。3冻干工艺条件的影响冻干过程分为预冻、升华干燥（第1阶段干燥）、解析干燥（第2阶段干燥）3个主要过程。3.1预冻阶段的影响因素预冻结段为真空冷冻干燥的准备阶段，在此过程