普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究

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1、普蔡洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究【摘要】本文通过对普蔡洛尔治疗婴幼儿血管瘤的发现、作用机制、适应症、使用方法及禁忌症和不良反应，作出了普蔡洛尔对治疗婴幼儿血管瘤研究的小结与展望，得岀普蔡洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效迅速、确切、安全，很冇可能成为治疗婴儿血管瘤的一线药物。关键词:普荼洛尔婴幼儿血管瘤前吕婴幼儿血管瘤（infant订ehemangionia）是胚胎期血管形成过程中出现的一种先天性发育不良，多见于出生时或出生后不久，是婴幼儿时期最常见的良性肿瘤。85%~90%的血管瘤可口发消退，无需特殊治疗。但部分血管瘤生长部位可能危及生

2、命、影响机体功能或破坏容貌，则需要积极治疗。血管瘤种类繁多，发病机制复杂，治疗方法也各有不同，包括手术切除、冷冻治疗、放射与放射性核素治疗、激光治疗、血管瘤铜针疗法、•药物治疗等，其中药物治疗是最常用的治疗方式。传统治疗药物主要包括皮质类固醇激素（如泼尼松、地塞米松、倍他米松等）、干扰索（TFN-a）.抗癌药物（平阳霉索、博来霉索、环磷酰胺、长春新碱）等。自首次报道应用激素治疗血管瘤以来，激素一直是治疗重症血管瘤的一线药物。但激素仅对增生期血管瘤有效，对消退期血管瘤无效，口不良反应多（如Cushing综合症、生长缓慢、胃肠道

3、反应、行为异常等），长期大量应用激素治疗血管瘤还可能产生感染、肥厚梗阻性心肌病等较严重并发症。IFN-a也有较多且严重的不良反应，包括发热、白细胞减少、轻度转氨酶升高等。抗癌药物对血管瘤有一定疗效，但毒性大、疗程长。这些药物治疗方法各有优缺点，但均存在不同程度的不良反应。因此，寻找对婴幼儿血管瘤安全有效的治疗药物，一直是临床医师多年来的愿望。2008年,Lcautc-Labrczc等首次介绍普蔡洛尔用于婴幼儿血管瘤的治疗,为血管瘤的治疗捉供了新途径，此方法引起各国学者的关注。随后，针对普蔡洛尔治疗血管瘤的可能机制、临床应用、

4、安全性评价等在国内外迅速展开。1普蔡洛尔(propranolol)治疗血管瘤的发现普蔡洛尔是非选择性肾上腺B受体阻滞药，能竞争性拮抗神经递质和儿茶酚胺对B-受体的激动作用。临床上通常用于治疗高血压、室上性心动过速、缺血性心脏病、心律失常等。在婴幼儿和儿童一般用来治疗心脏疾病或新生儿甲状腺功能亢进症，尚未发现由肾上腺素受体阻滞药直接引起的死亡或严重心脏问题。40多年临床实践证实普蔡洛尔安全，耐受性好。2008年，法国Bordeaux儿童医院的Leaute-Labreze等发现，在使用普蔡洛尔治疗1例伴肥厚梗阻性心肌病和1例心输

5、出量增加患儿(皆患颜面部血管瘤)吋，意外发现血管瘤体表面颜色变浅(深红变为暗红)，质地变软，范围缩小。在征得患儿父母同意后，另外9例颌而部血管瘤患儿使用了普荼洛尔，用药后24h患者血管瘤颜色均变浅，质地变软，体积不同程度缩小。除个别病例出现血压偏低外，患者均未出现严重不良反应。自此以后，国内外有大量关于普蔡洛尔治疗血管瘤的报告，2年间普蔡洛尔治疗血管瘤从偶然发现到有望迅速成为部分血管瘤治疗的一线药物。2普蔡洛尔治疗血管瘤的作用机制大量临床实践证实普蔡洛尔治疗血管瘤起效快，疗效确切,个体差异小，不良反应少。但其治疗机制尚不十分

6、明确，推测可能为多因素作用的结果，对血管瘤早期、中期和长期的作用可能有3个不同机制：在应用早期，通过降低N0释放,使血管收缩；中期疗效机制可能与阻断血管形成的相关信号通路冇关；长期疗效机制是通过诱导血管内皮细胞凋亡，促进肿瘤消退。2.1对局部血管的收缩作用在治疗前期，如用药24h后瘤体颜色变浅，触诊质地变软，可能系血管收缩的原因。通过降低N0释放收缩周围血管，减小瘤体体积，该过程较为迅速。2.2抑制血管生成因子(VEGF和bFGF)表达血管瘤的形成是血管生成无节制或血管生成因子和抑制因子不平衡造成。血管内皮生长因了(vasc

7、uleir'endothelialgrowthfactor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)在血管瘤形成中具冇重要作用。VEGF是-种糖基化分泌性多肽因子,亦称血管渗透因子，可使内皮细胞增殖、迁移，提高血管通透性，促进新主血管和基质细胞主长。bFGF是一种强烈的内皮细胞和管壁结缔组织促生长因子，能促进内皮细胞迁移进入细胞外基质形成毛细血管样组织，诱导VEGF分泌。VEGF、bFGF与血管瘤的壇殖密切相关，血管瘤标本中VEGFmRNA和bFGFmRNA在增殖

8、期的表达水平高于消退期。通过比较增殖期血管瘤患者、血管畸形和正常婴幼儿尿中bFGF时发现增殖期血管瘤患者尿中bFGF增高，而血管畸形和正常婴幼儿尿屮bFGF正常。在小鼠胎盘激活B肾上腺受体可刺激VEGF形成，普蔡洛尔可通过卜•调VEGF降低新生小鼠低氧诱导视网膜病变。研究发现,在血管瘤治疗