不同药物的动物选择

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1、一、药理学研究中的选择1、临床药物代谢动物学研究：首选动物及性别，应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。药物动力学参数测定：最好使用犬、猴子等大动物，可在同一动物上多次采样。药物分布实验：大、小鼠较方便。药物排泄试验：一般首选大鼠，胆汁采集可在乙醚麻醉，胆管插管引流。2、一般药理研究主要药效作用以外广泛药理作用的研究。动物：小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。3、作用于神经系统(NervousSystem)的药物研究：促智药：成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。镇静催眠药：成年小鼠便于分组。抗痛药：成年大

2、小鼠，以雄性为宜。镇痛药：需在整体动物上进行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。中枢性肌松药：小鼠、猫。解热药：首选兔。兔：品种、年龄、室温、动物活动情况等不同，对发热反应速度和程度有明显影响，应按药典规定进行。神经节传导阻滞影响药物：首选猫，最常用的是颈神经节，因其前后部易于区分。4、心血管系统的药物研究：抗心肌缺血药：狗、猫、兔、大小鼠。抗心率失常药：豚鼠。小鼠不便操作。降压药：狗、猫、大鼠。不宜用兔：外周循环对外界环境刺激极敏感，血压变化大。治疗心功能不全药：狗、猫、豚鼠、兔。一

3、般不用大鼠。降血压药：大鼠、兔。模型动物：遗传性高脂血症WHHL兔。抗动脉粥样硬化(atherosclerosis)药：一般用兔、鹌鹑。抗血小板聚集药、抗凝血药：大鼠、兔，个别也可用小鼠。5、呼吸系统药物：镇咳药筛选：首选豚鼠，对化学刺激或机械刺激都很敏感。猫：生理条件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。犬：适用于观察药物的镇咳作用持续时间。兔：对化学、电刺激不敏感。大小鼠：实验可靠性差。支气管扩张药：常用豚鼠：气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。大鼠：某些免

4、疫和药理学特点与人类较近。祛痰药：一般用雄性小鼠，兔、猫。6、消化系统(digestivesystem)药物：胃肠解痉药：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。催吐、止吐：犬、猫、鸽等。兔、豚鼠、大鼠，无呕吐反射，故不选用。7、泌尿系统药物：利尿、抗利尿药：雄性大鼠或犬为好。8、内分泌系统药物：肾上腺皮质激素类药物：大小鼠，雌雄均可。9、计生药：终止中期妊娠药，子宫收缩药：雌性大鼠、豚鼠、兔、猫。女用避孕药：雌性大鼠、仓鼠、兔、猕猴。男用避孕药：雄性近交系大鼠，猕猴。10、精神药物：抗焦虑药：成年大小

5、鼠、兔。抗抑郁药：大小鼠，其次为犬、猪。二、药物安全性评价试验（一）急性毒性大多为半数致死量（LD50）实验。也有不少国家对一部分药不再要求做LD50。可节约大量的动物和药品。如药物毒性很小，则进行耐受剂量实验。常用大鼠、小鼠，最常用为封闭群动物（二）长期毒性试验观察连续给予受试药物。需两种以上的动物才能较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应，常用:一种为啮齿类大鼠，另一种为犬、猴、小型猪。大鼠:封闭群大动物：Beagle犬（三）生殖毒性实验：3个独立试验1.一般生殖毒性试验2.致畸敏感期毒性试验

6、3.围产期毒性试验不同种属动物对药物敏感性不同至少应用二种以上动物。啮齿类：小鼠、大鼠、仓鼠非啮齿类：兔、犬、灵长类。（四）致突变及致癌试验长期致癌：1.对动物要求高。常用：F344大鼠，A系小鼠，基因剔除小鼠。2.对环境要求高；3.排除一切其它致癌因素；（五）药物依赖性试验观察期一般较长，项目较多。都采用大、小鼠及猴。（六）其他毒性试验药物毒性试验及原则之一，给药途径必须与将采用的临床给药途径相一致。外用药毒性:皮肤给药。（无论急性、长期）一般用兔、豚鼠、大鼠。外用药的刺激过敏试验，豚鼠(过敏)

7、，(大鼠皮肤不适宜)；兔，(刺激)栓剂：年轻兔、大鼠滴鼻剂、吸入剂：考照临床给药途径，用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔为宜。生物制品，生物工程产品：有较为严格种属特异性。三、心血管疾病1、动脉粥样硬化(atherosclerosis)：鸟类和兔：早期选用，能自发动脉粥样硬化(atherosclerosis)兔：饲料诱发的极度高血脂可发生粥样硬化病灶。能用的动物：大小鼠、鸽、猪、犬、火鸡、非人灵长类。恒河猴：可发生广泛的主动脉粥样硬化(atherosclerosis)。小型猪：可自发动脉粥样硬化(athe

8、rosclerosis)。高脂饲料诱发可加速粥样硬化形成。2、高血压：常用犬、大鼠犬：与人类高血压相似较多。对于神经精神性高血压，犬最为合适。大鼠：饲养、繁殖、手术、血压测定较为方便，药物反映与人类相似。兔：血压不够稳定，一般不用。SHR大鼠：高血压，病理、生理、药理研究。与人类自发性高血压有诸多相似。实验性诱发：刺激中枢神经系统(NervousSystem)反射性而成，或注射加压物质以及分次手术结扎肾动脉，诱发肾源性高血压。3、心肌缺血冠心病，心肌梗塞：犬、猪、猫、兔、大鼠。都可