18临床遗传.ppt

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1、第十八章遗传病的诊断由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目前临床遗传的重点是如何诊断遗传病，特别是产前诊断，以达到防止有遗传缺陷的患儿出生。你有血友病吗？血液不凝可别怪我！第一节遗传病诊断1、病史、症状、体征病史采集、外貌特征、发育状况。2、系谱分析单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染色体。表现度、外显率、隔代遗传。遗传方式、发病风险。3、染色体检查标本—外周血、绒毛、羊水、活检组织。分带—G-,R-,C-,[荧光原为杂交(FISH)]分析—数目（单体、多体）、结构（易位、缺失、倒位‥)指征—智力障碍、发育畸形、多

2、发流产、不育等。p3294、生化检查主要用于分子病和先天性代谢缺陷。5、基因诊断直接诊断被检者的DNA或RNA。发展最快，前景最好。直接DNA检测——缺失、突变、重排….。间接遗传标记检测—多态性，连锁分析。基因诊断技术：分子杂交、分子扩增、分子测序。利用FISH技术检测染色体易位。疾病名称检查的酶材料白化病酪氨酸酶毛囊精氨酸琥珀酸尿症精氨酸代琥珀酸裂解酶红细胞胱硫醚尿症胱硫醚酶肝、白细胞、成纤维细胞组氨酸血症组氨酸酶指（趾）甲屑同型脱氨酸尿症胱硫醚合成酶肝、白细胞、成纤维细胞酮性高甘氨酸血症丙酰辅酶A羧化酶肝、白细胞、成

3、纤维细胞枫糖尿病支链酮酸脱羧酶肝、白细胞、成纤维细胞苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶肝酪氨酸血症I对羧苯丙酮酸羟化酶肝、肾酪氨酸血症II酪氨酸氨基转移酶肝半乳糖血症半乳糖磷酸尿苷转移酶红细胞黑朦性痴呆氨基己糖酶白细胞高血病β葡萄糖苷酶皮肤成纤维细胞腺苷脱氨酶缺乏症腺苷脱氨酶红细胞糖原贮积病I型葡萄糖-6-磷酸酶肠粘膜糖原贮积病II型α-1,4-葡萄糖苷酶皮肤成纤维细胞糖原贮积病III型红细胞脱支酶红细胞糖原贮积病IV型支化酶白细胞、皮肤成纤维细胞糖原贮积病VI型肝磷酸化酶白细胞氨酰脯氨酸缺乏症氨酰脯氨酸酶白细胞高苯丙氨酸血症二氢喋啶还原酶皮

4、肤成纤维细胞瓜氨酸血症精氨酰琥珀酸合成酶皮肤成纤维细胞进行性肌营养不良肌酸磷酸激酶血清常见通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病疾病名称血清检测物尿液检测物精氨酸琥珀酸尿症精氨酸代琥珀酸瓜氨酸血症瓜氨酸瓜氨酸胱硫醚尿症胱硫酸胱氨酸尿症胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸胱氨酸病胱氨酸胱氨酸、其它氨基酸同型胱氨酸尿症甲硫氨酸同型胱氨酸羟脯氨酸血症羟脯氨酸羟脯氨酸高甘氨酸血症甘氨酸及其它有机酸甘氨酸高赖氨酸血症赖氨酸赖氨酸、鸟氨酸、γ-氨基丁酸高脯氨酸血症脯氨酸脯氨酸、羟脯氨酸、甘氨酸低磷酸血症磷酸乙醇胺枫糖尿病缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸酮衍生物苯丙酮

5、尿症苯丙氨酸苯丙酮酸酪氨酸血症酪氨酸酪氨酸、苯丙氨酸衍生物组氨酸血症组氨酸组氨酸部分通过血清和尿液检测的遗传代谢缺陷病第二节产前诊断产前诊断是针对胎儿的诊断，其适应征：◆夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或者夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫妇；◆35岁以上的高龄孕妇；◆夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿的夫妇；◆夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫妇；◆X连锁遗传病基因携带者孕妇；◆原因不明的习惯性流产的孕妇；◆羊水过多的孕妇；◆夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇；◆具有遗传病家族史，又系近

6、亲婚配的孕妇。获取胎儿组织的常用方法：1、羊膜穿刺法2、绒毛取样法3、脐带穿刺4、胎儿镜检查5、孕妇外周血胎儿细胞富集产前诊断主要从三个方面进行：①遗传物质检查，如染色体检查、基因诊断等；②生化检查，如特殊蛋白质、酶、代谢底物、中间产物和终产物等；③物理诊断，如B超、X线、胎儿镜、电子监护等。羊膜穿刺示意图绒毛取样示意图第三节分子诊断应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出的或辅助临床诊断的技术，称为分子诊断（moleculardiagnosis），分子诊断是预测诊断的主要方法。既可以进行个体遗传病的诊断，

7、也可以进行产前诊断。分子诊断的材料包括DNA、RNA和蛋白质。DNA用于分析基因的结构；RNA和蛋白质用于分析基因的功能。分子诊断的主要技术：核酸杂交；PCR；DNA测序；蛋白质分析；代谢产物检测等。分子诊断的主要技术路线：致病基因的直接检测——突变的检测－测序、杂交、PCR-SSCP缺失的检测－测序、杂交、PCR致病基因的间接检测——连锁分析－通过与致病基因紧密连锁的遗传标记进行连锁分析。？已知该病为ARaaAaAaAaAA300bp230bp200bp通过与致病基因连锁的微卫星位点的PCR检测，经连锁分析得知II3为正常人；II

8、2为携带者。连锁分析基因诊断举例同源染色体正常人病人正常探针突变探针ASO点杂交检测基因突变举例正常探针：5’－AAGGCTTAGCTTAGCTTTGGACC突变探针：5’－AAGGCTTAGGTTAGCTTTGGACC第十九章遗传病