去甲丹皮酚衍生物的合成及其抗炎活性.pdf

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1、2011年第19卷合成化学V01．19，2011第l期，28—31ChineseJournal0fSyntheticChemistryNo．1，28-31·研究论文·去甲丹皮酚衍生物的合成及其抗炎活性候丙波1，郑丽玲1，绪广林2，敖桂珍1，张玉凤1(1．苏州大学药学院，江苏苏州215123；2．南京师范大学生命科学院新药研究中心，江苏南京21009)摘要：去甲丹皮酚或丹皮酚分别与非甾体抗炎药(NSAIDs)阿司匹林、布洛芬和双氯芬酸偶联，合成了5个新的去甲丹皮酚衍生物(3a一3c，4b)和丹皮酚

2、衍生物(Sb)，其结构经1HNMR，IR和HR．MS表征。二甲苯致小鼠耳肿胀试验结果表明，3和5均有较强的抗炎活性，与阴性对照对CMC-Na相比，表现出显著性差异(P<0．01)。关键词：非甾体抗炎药(NSMDs)；去甲丹皮酚；丹皮酚；合成；抗炎活性中图分类号：0625．4；R914．5文献标识码：A文章编号：1005—1511(2011)01-0028-04SynthesisandAnti—inflammatoryActivityofResacetophenoneDerivativesHOUB

3、ing．b01，ZHENGLi—lin91，XUGuang—lin2，AOGui—zhenl，ZHANGYu—fen91(1．CollegeofPharmacy，SoochowUnjVe墙ity，Suzhou215123，China；2．CenterforDragResearchandDevelopment，Cole萨ofLifeScience，NanjingNormalUnivemity，Nanjing21009，China)Abstract：Fivenovelresacetophenoned

4、erivatives(3a一3c，4b)andpaeonolderivatives($b)weresynthesizedbycouplingNSAIDswithmsacetophenoneandpaeonol，respectively．Thestructureswerecharacterizedby1HNMR，IRandHR—MS．Inxylene—inducedmiceearswellingmodel，3and5ex—hibitedpotentanti-inflammatoryactiviti

5、escomparablewithCMC-Na(P

6、理活性研究报道。非甾体抗炎药(NSAIDs)是全世界范围内处方量最大的药物之一，但长期大剂量服用NSAIDs会引起许多不良反应，特别是消化道损伤。在前期实验筛选中发现2与NSAIDs的偶联物抗炎活性较强。本文将临床上常用的一些NSAIDs与1或2偶联，期望偶联物能增强其解热镇痛抗炎的疗效，减少NSAIDs的羧基对消化道的直接刺激作用，或利用1的抗氧自由基作用减少胃溃疡的产生；增加脂溶性，减少药物在消化道的停留时间。1分别与阿司匹林(Ia)，布洛芬(Ib)和双氯芬酸(Ic)偶联，合成了4个新的去甲

7、丹皮酚衍生物(3a一3c，4b，Scheme1)；2分别与Ia和Ib收稿日期：2010J吣．25作者简介：候丙波(1986一)，男。汉族，山东商河人，硕士研究生，主要从事药物合成的研究。通信联系人：敖桂珍，副教授，硕士生导师，E·mail：aoguizhen2007@80hu．COIn第1期候丙波等：去甲丹皮酚衍生物的合成及其抗炎活性一29一OH。固奄lIa—IcDCC。DMAPOkMe磁Ho／V＼oCompAr+OA。显。贰宜舡3a一3c4bOIa01"Ib·-——-—--—--·——·—_S

8、OCl2·PyM2ab5aor5bCC1卿如爱》偶联，合成了两个未见文献报道的丹皮酚衍生物(5a和5b，Scheme1)，其结构经1HNMR，IR和HR．MS表征。二甲苯致小鼠耳肿胀试验结果表明，3和5均有较强的抗炎活性，与阴性对照物羧甲基纤维素钠(CMC-Na)相比，表现出显著性差异(P<0．01)。1实验部分1．1仪器与试剂XT5型显微熔点仪(温度未经校正)；VarianuⅣⅡYINOVA400MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；NicoletAVATAR360Vr-TR型