难溶性天然药物增溶方法的研究进展-论文.pdf

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1、第39卷第17期中圈中药杂志Vo1．39，Issue172014年9月ChinaJournalofCbIfIeseMaterlaMedicaSeptember，2014难溶性天然药物增溶方法的研究进展钟慧，朱源，余江南，徐希明(江苏大学药学院，江苏镇江212013)[摘要]近年来随着人们对天然药物应用的重视，难溶性天然药物的增溶研究受到广泛关注。天然活性成分大多数存在相对分子质量大、溶解性差等问题，导致口服吸收差，生物利用度低，阻碍了其在制剂研发和临床应用等方面的发展。因此，选择合适的增溶方法，增加难溶性天然药物

2、的溶解度，提高药物的生物利用度十分重要。该文就近年来制剂开发领域研究的热点技术，如前体药物技术、包合物技术、固体分散体技术、共晶技术、渗透泵技术、液固压缩技术、微粉化技术、自微乳、纳米混悬剂、脂质体、聚合物胶束等制剂新技术在增加难溶性天然药物溶解度和提高其生物利用度等方面的应用进行综述，介绍和评述了每一种技术或方法的原理、特点、适用范围、应用实例、存在的问题及发展方向。[关键词]难溶性天然药物；增溶技术；溶解度；生物利用度近年来随着对天然药物研究的深入，难溶性天然药物的启了我国天然药物研究的新篇章J。近5O年，我

3、国自主研增溶研究越来越受到关注。天然活性成分大多数存在相对究的新药中，90％以上与天然产物有关。分子质量大、溶解性差等问题，导致口服吸收差，生物利用度随着现代制剂的发展，对天然药物的剂型研究不断深低，阻碍了难溶性天然药物在临床等方面的应用。因此，选入。天然药物由传统的汤剂、丸剂、膏剂、片剂、胶囊剂向新择合适的增溶方法，增加难溶性天然药物的溶解度，提高药剂型发展，如滴丸、气雾剂、微球和缓控释制剂等。但由于通物的生物利用度十分重要。目前，国内外关于化学药物在增过高通量筛选或是其他方法得到的天然活性成分大多数相溶方面的

4、研究相对成熟，但对难溶性天然药物的增溶研究尚对分子质量大、溶解度小，大大增加了其制剂开发的难度，易未形成较完整的体系。本文就近年来国内外对难溶性天然造成体内生物利用度偏低，临床效果不佳J。因此，提高难药物的增溶研究进展进行综述。溶性天然药物的溶解度一直是制剂研究的热点和难点。1天然药物发展概况2难溶性天然药物增溶方法天然药物来源于动植物、矿物、微生物及海洋生物等自2．1合成前体药物然界中存在的具有药理活性的天然产物。天然产物的生物难溶性天然药物可以通过修饰成酯、盐，或进行分子结多样性为药物筛选提供了宝贵的天然样品

5、库，其化学多样性构修饰制备亲水性强的前体药物，显著提高难溶性天然药物则为药物筛选建立了高容量的化合物库⋯。同时，天然产物的溶解度。前体药物在体内发生水解或酶解，转化为原药而可作为药物化学合成的模板或者药物半合成的先导，经结构发挥作用。Lu等利用不同相对分子质量的PEG对黄岑素修饰和改造后开发活性更强、毒性更低的天然药物。1805的羧基和酚羟基进行修饰，合成了15种黄岑素前药，水溶性年，德国药剂师FfiedfichSe~firner首次从罂粟中分离出吗实验结果表明，溶解度增加最大的前体药物，其在水中的溶啡，开创了从

6、天然产物中提取活性单体的新纪元。紧接着各解度达到783．9mg·L～，与游离黄岑素相比提高了3．9x国科学家又陆续从植物中分离出马钱子碱、金鸡纳碱、奎宁、10倍以上。Qiu等通过姜黄素与mPEG和琥珀酸酐反应阿托品、地高辛等活性单体化合物，天然药物的提取、分离和合成了新型水溶性姜黄素前体药物，载药量达到26．9％，是应用得到了发展J。20世纪20年代，我国现代药理学学者目前其他研究中姜黄素最大载药量的2～4倍。合成的姜黄陈克恢对中药麻黄中的有效成分麻黄碱进行了系统的药理素前体药物的溶解度增加到1．17g·L一，与

7、目前其他研究学和临床研究，阐明了麻黄碱具有类肾上腺激素的作用，开中姜黄素增溶后所能达到的最大溶解度相比，增加了150倍。制备前体药物能够显著提高药物溶解度，改善药物的理[收稿日期]2014-03．11化性质，提高药物作用的靶向性，提高药物的稳定性，减低毒[基金项目]国家自然科学基金项目(30973677)；教育部博士点基副作用。但是并非所有化合物都适合合成水溶性好的前体金项目(20113227110012)；江苏省“六大人才高峰”项目(2011一药物，且合成的前体药物需要进行生物安全性评价。YY012)[通信作者

8、]徐希明，教授，研究方向为药物新剂型与新制剂，TeV2．2加入表面活性剂Fax：(0511)85038451，E—mail：xmxu@ujs．edu．cn通过在处方中加入适量表面活性剂在一定程度上能够[作者简介]钟慧，硕士研究生，E—mail：zhonghui—ruby@163．com很好的增加难溶性天然药物的溶解度。增溶原理通常被认·3226·第39卷第l7期中圈中药杂