HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者血清胱抑素C水平及其临床价值-论文.pdf

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国际检验医学杂志2014年7月第35卷第13期ImJLabMed，July2014，Vo1．35，No．13·1729··临床检验研究论著·HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清胱抑素C水平及其临床价值王晓亮，唐生尧，刘国生，周维，郑建琼，周发为(湖北民族学院附属民大医院检验科，湖北恩施445000)摘要：目的探讨乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性慢胜乙型肝炎(CHB)患者血清胱抑素c(CysC)水平变化及其临床价值。方法选取在该院就诊的212例cHB患者，根据HBeAg特点分为阴性组和阳性组，选取105例健康者作为对照组，检测血清CysC、ALT、AST、Cr、BUN、HBVDNA水平。Pearson相关分析法判断HBeAg阴性CHB患者CysC与ALT、AST、Cr、BUN、HBVDNA水平的相关性。结果HBeAg阴性CHB患者组的CysC水平(1．40士0．36)mg／L高于对照组(0．93±0．12)mg／I和HBeAg阳性CHB患者组(O．96±0．18)mg／L，差异有统计学意义(P<0．05)；HBeAg阴性CHB患者组的CysC水平与肾功能的cr水平呈明显的正相关(r一0．840，P0．05)。67．72)U／L和HBeAg阳性组(74．77±56．53)U／I(76．69-+1．2方法收集入选受试者人口学资料(性别、年龄)，检测就52．30)U／L高于对照组(20．46土8．68)U／L、(21．34±6．46)诊所留血样，血样检测项目包括：CysC、丙氨酸氨基转移酶(al—U／L，差异有统计学意义(P<0．05)，HBeAg阴性组的ALT与aninetransaminase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateAST水平与HBeAg阳性组相比，差异无统计学意义(P>transaminase，AST)、肌酐(creatinine，Cr)、尿素氮(bloodurea0．05)。HBeAg阴性组的cr和Bun水平分别为(82．23±nitrogen，BUN)、乙肝两对半和HBVDNA。生化项目检测使25．1O)“mol／L、(7．21±3．57)mmol／L高于对照组(61．88±用日立7600—020全自动生化分析仪，检测试剂购自北京利德13．52)>mol／L、(5．O0±1．65)mmol／L和HBeAg阳性组曼生化股份有限公司。HBV核酸定量使用ABIPrism7300(60．39±12．46)“mol／I(5．O6±1．18)mrnol／I，差异有统计实时荧光定量PCR扩增仪，检测试剂购自中山大学达安基因学意义(P％0．05)，HBeAg阳性组Cr和Bun水平与对照组比股份有限公司。乙肝两对半检测使用帝肯全自动酶免分析仪，较，差异无统计学意义(P>0．05)。HBeAg阳性组的HBV检测试剂购自英科新创科技有限公司。DNA水平(6．67±1．65)log1。IU／mL高于HBeAg阴性组1．3统计学处理采用SPSS19．0统计学软件进行统计学处(5．24±1．25)log。IU／mL，差异有统计学意义(P％0．05)，见理，HBVDNA定量结果进行对数转换，计数资料用J)f检验，表1。汁量资料以±5表示，各组比较采用单因素方差分析，相关性2．2HBeAg阴性CHB患者组CysC与其他各项指标间的相分析采用Pearson相关分析，P<0．05为差异有统计学意义。关性分析HBeAg阴性组的CysC与肝功能的相关性分别为2结果ALT(r一一0．068，P>0．05)、AST(r一一0．036，P>0．05)，均2．1血清CysC、AIT、AST、Cr、BUN及HBVDNA水平变无统计学意义；与肾功能的Cr(r=0．840，P<0．01)呈明显的化HBeAg阴性组的CysC水平(1．40±0．36)mg／L高于对正相关，与Bun(r一0．265，P>0．05)相关性差异无统计学意照组(0．93±0．12)mg／I和HBeAg阳性组(0．96±0．18)义；与HBVDNA(r一0．117，P>0．05)相关性差异无统计学mg／I，差异有统计学意义(P<0．05)，HBeAg阳性组的CysC意义。水平与对照组相比，差异无统计学意义(P>0．05)。HBeAg阴表1血清CysC、ALT、AST、Cr、BUN及HBVDNA水平比较3讨论间存在明显的正相关性(r一0．840)，而与Bun、ALT、AST和住机体与宿主的相互作用下，CHB患者的自然病程被划HBVDNA的相关性差异无统计学意义(P>O．05)。CysC水分为4个连续阶段，包括：免疫耐受期、免疫清除期、不活动期平与Bun之间相关性差异无统计学意义，可能与患者肾损害和再活动期。乙肝患者HBeAg转阴后一般进入不活动期，在处于疾病的早期阶段有关。血清ALT、AST是体现肝细胞受此期间患者ALT水平逐渐正常，HBVDNA水平下降5]。近损与坏死的指标，HBVDNA是反映体内HBV感染、复制和3O年来，HBeAg阴性CHB不断增加。大多数HBeAg阴性传染性强弱的金标准。有研究表明肝组织受损时CysC水平CHB与前C区和BCP的基因突变有关，该区的基因突变导致会出现应激性上升，该类患者CysC水平不能准确反映肾功能不能产生HBeAg。与HBeAg阳性CHB患者相比，HBeAg阴损伤情况l_g]。而本研究结果显示，HBeAg阴性CHB患者Cy-性CHB患者病情很少有自发的病情缓解_6]。本研究结果显sc水平与肝损伤程度的关联并不明显。另外，CysC水平与HBVDNA的相关性差异也无统计学意义，两者的关系仍有待示HBeAg阴性CHB患者血清CysC、Cr和Bun水平高于健康进一步研究。对照组和HBeAg阳性CHB患者(P<0．05)，提示在HBeAgHBV感染能引起肝外器官损害，肾脏是最重要的受累器阴性CHB患者中存在一定程度的肾功能损害。HBV除能导官之一。血清Cr、BUN由于受多种检测因素和肾外因素(如致肝炎、肝硬化甚至肝癌，还可引发乙型肝炎病毒相关性肾炎肌肉重量、蛋白摄人等)影响，对肾功能损害的评估存在不足，(hepatitisbvirusassociatedglomerulonephritis，HBVGN)，而血CysC在近些年来被认为是检测肾小球滤过率的理想标HBV抗原抗体复合物沉积于肾组织可能是其主要发病机制。志物。CysC是由122个氨基酸组成的低分子量蛋白，属于半HBV具有HBsAg、HBeAg等多种抗原，形成的免疫复合物的胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的成员之一。CysC由有核细胞以恒类型也较多"]。近年发现在HBVGN患者的肾组织中存在定速率产生，血中CysC几乎完全由肾小球滤过，在近曲小管HBVDNA及完整的HBV颗粒，提示HBV直接感染肾组织降解后，被完全代谢分解，不以原型反回血液。与cr不同，Cy—细胞也可能足导致肾炎发生的原因嘲。sc水平不受年龄、性别与肌肉量的影响。相比于用血清cr计本研究还显示，HBeAg阴性CHB患者血清CysC与Cr之 国际检验医学杂志2014年7月第35卷第13期IntJLabMed，July2014，Vo1．35，No．13·1731·算的肾小球滤过率，CysC可能更对。肾损伤更敏感可靠，特别是sisinchronichepatitisc?[J]．AnnHepatol，2012，l1(5)：648651．对肾小球滤过率轻微降低的患者评估，而这些患者血清Cr水平的改变往往检测不到。在急性肾损伤的患者，CysC水平比[53SuTH，LiuCJ，TsengTC，eta1．LongitudinalchangeofHBsAginHBeAg—negativepatientswithgenotypeBorCinfection[J]．PLoS血清Cr水平增长得更快，可作为肾损伤的早期监测指标。One，2013，8(2)：e55916．在血清Cr正常的肝硬化患者，CysC是一个有效的预测肝肾综[6]KimVJ，KimK，HwangSH，eta1．Durabilityafterdiscontinuation合征及生存率的指标l_1。几项研究显示，血清Cr对于肝硬化ofnueleos(t)idetherapyinchronicHBeAgnegativehepatitispa—患者的早期肾功能障碍并不是理想的标志物，对于这些患者tients[J]．ClinMolHepatol，2013，19(3)：300—304．CysC比血清cr检测肾功能降低更为敏感[】。[7]ZhengXY，WeiRB，TangL，eta1．Meta—analysisofcombined本次研究结果提示，在HBeAg阴性CHB患者中存在一therapyforadulthepatitisBvirus—associatedglomerolonephritis定的肾损害，其发生机制有待进一步研究。CysC作为检测肾[J]．WorldJGastroenterol，2012，18(8)：821-932．小球滤过率的理想标志物，可用于评价HBeAg阴性CHB患[8]刘成永，彭素真，闫家微．慢性乙型肝炎病毒感染者免疫耐受期的者早期肾损害，在临床工作中为疾病诊断和病情评估提供较好早期肾损伤监测[J]．国际检验医学杂志，2011，32(16)：1520—的依据。1522．[9]ChuSC，WangCP，ChangYH，eta1．IncreasedcystatinCserum参考文献concentrationsinpatientswithhepaticdiseasesofvariousseveri—[13RossiC，ShrierI，MarshallL，eta1．Seroprevalenceofchronichep—ties[J]．ClinChimActa，2004，341(3／2)：133—138．atitisBvirusinfectionandpriorimmunityinimmigrantsandrefu[10]FergusonMA，WaikarSS．Establishedandemergingmarkersofkidneyfunction[J]．ClinChem，2012，58(4)：680—689．gees：asystematicreviewandmeta—analysis~J]．PLoSOne，2012，7(9)：e44611．[11]AhnHS，KimYS，KimSG，eta1．CystatincisagoodpredictorofhepatorenalsyndromeandsurvivalinpatientswithcirrhosiswhoE2]TanakaM。KatayamaF，KatoH，eta1．HepatitisBandCvirusin—fectionandhepatocellularcarcinomainChina：areviewofepidemi—havenormalserumcreatininelevels[J]．Hepat0gastroenter0logy，2012，59(11)：1168—1173．ologyandcontrolmeasures[J]．JEpidemiol，2011，21(6)：401—[12]SeoYS，JungES，AnH，eta1．SerumcystatinClevelisagood4l6．prognosticmarkerinpatientswithcirrhoticascitesandnormalse—[3]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝rumcreatininelevels[J]．LiverInt，2009，29(10)：152i-I527．炎防治指南(2010年版)[J]．中华肝脏病杂志，2011，19(1)：65—68．[43LaderoJM，CdrdenasMC，OrtegaL，eta1．SerumcystatinC：a(收稿日期：2014—02—10)non—-invasivemarkerofliverfibrosisorofcurrentliverfibrogene—_(上接第1728页)cases[J]．AnnLabMed，2012，32(2)：177—183．总而言之，研究者分析了在新疆居住的152例维吾尔族人[7]C0sta-BauzaA，RamisM，MontesinosV，eta1．Typeofrenalcal—cull：variationwithageandsex[J]．WorldJUrol，2007，25(4)：和165例汉族成人尿路结石患者结石成分资料发现维吾尔族415～421．和汉族结石患者之问，COM、C0D+CA和uA结石成分占的[8]SunX，ShenL，Congx，eta1．Infraredspectroscopicanalysisof5，比例差异有统计学意义。维吾尔族与汉族尿路结石成分比例248urinarystonesfromChinesepatientspresentingwiththefirst差异有统计学意义，这种差异可能与种族及饮食习惯不同有stoneepisode[J]．UrolRes，2011，39(3)：339—343．关。[9]AnsariMS，GuptaNP，HemalAK，eta1．Spectrumofstonecorn—position：structuralanalysisof1050upperurinarytractcalculi参考文献fromnorthernIndia[J]．IntJUrol，2005，12(1)：12—16．[1]LopezM，HoppeB．History，epidemiologyandregionaldivers{ties[1O]PakCY，PoindexterJR，Adams—HuetB，eta1．Predictivevalueofofurolithiasis[J]．PediatrNephrol，2010，25(1)：49—59．kidneystonecompositionjnthedetectionofmetabolicabnormali～E2]RodgersAL．Race，ethnicityandurolithiasis：acriticalreview[J]．ties[J]．AmJMed，2003，115(1)：26—32．Urolithiasis，2013，41(1)：99-103．[11]GriffithDP，OsborneCA．Infection(urease)stones[J]．MinerE—[3]DaudonM，DonsimoniR，HennequinC。eta1．Sex-andage—relatedlectrolyteMetab，1987，13(2)：278—285．compositionof10617calculianalyzedbyinfraredspectroscopy[12]HesseA，HeimbachD．Causesofphosphatestoneformationand[J]．UrolRes，1995，23(3)：319—326．theimportanceofmetaphylaxisbyurinaryacidification：areview[4]DogliottiE，VezzoliG，NouvenneA，eta1．Nutritionincalcium[J]．WorldJUrol，1999，17(3)：308—315．nephroIithiasis[J]．JTranslMed，2013，11(2)：109．[13]DaudonM，DoreJC，JungersP，eta1．Changesinstonecomposi—[5]SutorDJ，WooleySE，IllingworthJJ．Ageographicalandhistoricaltionaccordingtoageandgenderofpatients：amultivariateepide—surveyofthecompositionofurinarystones[J]．BrJUrol，1974，miologicalapproach[J]．UrolRes，2004。32(2)：241—247．46(3)：393-407．[6]AlayaA，NouriA，BelgithM，eta1．Changesinurinarystonecorn—(收稿日期；2014—01—08)positionintheTunisianpopulation：aretrospectivestudyof1，301