高血压性肾损害足细胞损伤机制及中药治疗的研究进展.pdf

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1、中国中西医结合肾病杂志2015年4月第16卷第4期CJITWN，April2015，Vo1．16，No．4·361·高血压性肾损害足细胞损伤机制及中药治疗的研究进展马娉娉①郭兆安②由于社会经济水平的提高等诸多原因，原发性高血压病发化损伤。足细胞广泛存在大量血管紧张素受体AT1、AT2，是病率在我国成逐年上升的趋势，而肾脏是高血压病损伤的重要AngII致肾脏损伤的靶器官之一。早期的研究认为醛固酮靶器官之一。据报道⋯，近年约18％的高血压病患者最终出(aidosterone，ALD)是高血压引起肾损害的因素之一，与其受体现肾衰竭，4％一16％的降压治疗患者会出现尿蛋白排泄异常。结合后，通过血流动

2、力学和直接的细胞学效应发挥致纤维化的我国北京市血液净化质量控制和改进中心数据登记系统显示：作用。方展等”通过体外培养足细胞先后给予醛固酮和螺内高血压是2007年一2012年间新增维持性血液透析(MHD)患酯刺激，发现醛固酮可诱导足细胞调亡。者的第三大病因。足细胞损伤是高血压肾损害持续进展的1．3高血压性肾损害与足细胞相关蛋白重要因素，高血压性肾损害过程中肾脏血流动力学及足细胞相1．3．1足细胞裂孔膜分子(Nephrin)nephrin是肾小球关蛋白因子表达改变能够引起足细胞损伤，最终将导致蛋白尿上的一种标志性蛋白分子j，属于免疫球蛋白超家族成员，其的发生。近年来中药及其相关制剂对足细胞损伤的

3、防治研究分布和表达改变是多种肾小球疾病的发病机制之一，缺乏取得了新的进展，有利于控制高血压性肾损害的进行性加重。nephrin蛋白可导致蛋白尿，最终形成肾衰竭。朱吉莉等研本文就高血压性肾损害的足细胞损伤及中药的治疗研究进展究表明AngII可直接影响足突和裂孔膜的结构，使nephrin的综述如下。表达增加，并且改变其在足突上的分布。nephrin的分布改变或与其他裂孔膜上的蛋白相互空间结构改变，是蛋白尿持续增1高血压性肾损害足细胞损伤的机制研究加的主要原因，而并不是单纯的nephrin分子减少引发，进一步1．1肾脏血流动力学改变在原发性高血压早期，肾脏证实：AngII直接并显著地改变足细胞足突

4、和裂孔的结构和数小动脉虽然处于收缩状态，但由于出球小动脉较人球小动脉收目，从而影响肾小球的滤过功能。缩程度更显著，故肾小球滤过率仍处在正常范围。高血压持续1．3．2足细胞蛋白(podocalyxin，PCX)足细胞足突的顶发展的进程中，肾小球前动脉阻力持续增高，逐渐超越了肾脏膜区分布糖胺聚糖和含有唾液酸的涎蛋白等物质，含有丰富的自身调节的极限，致使肾小球毛细血管处于高灌注、高滤过和负离子，相互排斥，对维持足突的有序排列、阻止其融合发挥了高压力的“三高”状态，进而导致肾小动脉硬化，肾血管阻力增积极作用。PCX蛋白是一种CD相关的唾液酸黏蛋白，主要由加，造成肾脏血流进一步下降，加速。肾功能损害的

5、进展。肾足细胞和内皮细胞合成，是足细胞膜部特异的带负电荷的主要脏内高压力产生的高应切力可直接导致足细胞损伤。足细标志蛋白，PCX可以发挥抗黏附作用维持裂隙膜的功能，防止胞参与滤过屏障的选择通透性作用，主要是通过一系列足细胞相邻细胞间的黏连及维持足细胞的结构，同时可以电荷屏障的相关的结构之间相互作用来实现的：即足细胞骨架蛋白、足突方式阻止带阴电荷的蛋白通过，是其参与构成肾小球电荷屏障顶膜区蛋白和裂孔复合体。在高血压性肾损害病变过程中，肾的分子基础。刘以鹏等叫研究发现高血压大鼠肾组织中PCX小球高跨膜压、高滤过压状态下，导致任何一种足细胞相关蛋荧光信号表达明显减少，面积密度值显著降低；而且PCX

6、表达白发生变化时，都将破坏滤过屏障的完整性，导致足突融合或与尿B：～MG呈显著负相关，说明PCX表达下降可能参与尿足细胞脱落，使肾小球基底膜通透性增加，最终导致蛋白尿。一MG的生成，参与肾损害的病理过程。余碧影等通过研Rippe等发现大鼠缺血再灌注20min时肾小球滤过屏障的究替米沙坦对醋酸去氧皮质酮(DOCA)高血压大鼠肾脏保护电荷选择性显著降低，60min时肾小球滤过膜分子屏障选择性作用和足细胞PCX蛋白表达的影响，发现高血压大鼠模型肾降低。上述研究证实：血流动力学改变时可导致足细胞损伤，小球区域PCX表达减少，RAAS阻断剂替米沙坦可上调PCX表使得肾小球滤过屏障通透性增加，引发蛋白尿

7、。达，减轻电荷屏障损失，从而减轻蛋白尿。1．2肾素一血管紧张素一醛固酮系统激活高血压导致1．3．3转化生长因子(TGF—B)TGF—p是一组调节生肾脏血流动力学改变时肾素一血管紧张素一醛固酮系统(renin长因子，它调节细胞生长和分化，参与机体发育过程、免疫反—angiotensin—aldosteronesysystem，RAAS)异常在高血压性肾损应、组织损伤的应激反应和修复过程。TGF—B有多种形式，肾