生物技术在疫苗研究中的应用.pdf

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1、Te⋯。n疫苗是控制传染病的最有效措施。目前,大多数疫苗是通过传统方法生产的现代生物技术的发展,包括基因工托娃术,开辟了现代疫苗研究的新天地..开发了亚细胞疫苗、亚单位疫苗、DNA疫苗、肽疫苗等坦年来,微生物基阎组学研次给疫苗研发提供了新的发展机遇,同时也改变了保护性抗原筛选的研究策略,出现了反向疫苗学的研究思路本文主要论述了生物技术在疫苗研究中的应用,展示了其广阔的应用前景生物技术在瘦苗研究中的应用●文,李艳传统的疫苗主要是灭活和减毒的致病微生物,使来自病原体的细胞,亚单位疫苗是利用非细胞抗原如病其对人不再致病,而又能使人获得免疫力。其生产方毒的组分制成疫苗⋯。式存在

2、着成本高,疫苗有效期短,运输不便等明显的一个例子是卡介苗(Vaci_lUSCaImette—Guerin,缺点。随着现代生物技术的进步,尤其是基因工程、BCG),一种活的减毒牛型大肠杆菌(Mycobacterium分子生物学、各种组学技术的发展,使得人们开发生BOriS)疫苗,主要用于结核病的防治。为了将外源产新疫苗的有效途径大为开拓。开发中的生物技术疫DNA导入大肠杆菌中,需要构建大肠杆菌一分支杆菌穿苗迅速增加,年增加品种达44%(达66种),用于癌梭表达载体,这种穿梭表达载体含有分支杆菌复制起点症、艾滋病、类风湿,1生关节炎、镰刀形贫血、骨质疏(OrM)、大肠杆菌复

3、制起点(OriE)、1个多克隆位松症、百日咳、多发性硬化症、生殖器疱疹、乙型肝点和1个筛选标记等,使重组DNA在大肠杆菌中操作,炎及其他感染性疾病。然后转化分支杆菌,通过自动复制或同源整合与基因组进行基因交换,从而在分支杆菌中稳定表达外源基因[211基因工程疫苗。重组的BCG疫苗作为防治微生物感染的一种新型疫基因工程疫苗是指采用基因工程技术,利用表达苗具有下述优点:所表达的靶抗原不需纯化,可直接用载体表达病原体一种或几种抗原蛋白而制成的疫苗。感于免疫保护试验,免去了蛋白质后处理的复杂工序;运染原的表面蛋白,如病毒的被膜蛋白是可以被宿主免疫用分子生物学手段,通过对不同靶抗

4、原的剪切和拼接,系统识别的抗原,能诱发宿主的免疫反应,产生中和抗可使新型疫苗理想化:单次接种即可持续诱导对靶抗原体,阻止感染症状的出现。基因工程疫苗制备简单、安的免疫应答。在世界范围内分布着BCG接种点,价格低全性好,在构建疫苗时,可将多种不同的抗原表位串联廉,便于保存,适于大量生产。在一起,构成含有多种成分的抗原刺激成分,从而能够流行性乙型脑炎国际上又称日本脑炎(Japanese在一次注射中同时产生抵抗多种病原体的抗体。同时也Encephalitis,JE),主要流行于亚洲地区,其病原体为避免了常规疫苗存在的许多明显缺点。JE病毒(JEV)。目前全球每年死于该病的人数

5、仍超过1。1亚细胞、亚单位疫苗万人。JE亚单位疫苗的研究也是疫苗学领域研究的热点随着重组DNAB,-j-代的到来,用不同的表达系统制内容,具体包括以病毒为载体痘病毒或腺病毒载体重组备亚细胞或亚单位疫苗变得十分容易,而不必从自然疫苗,RNA病毒载体重组疫苗以及以真核表达质粒构建环境中纯化病原体组分(如抗原本身)。亚细胞疫苗合成病毒抗原性蛋白的病毒样颗粒等。72中国医药技术经济与管理I2011.4【技术前沿】1.2肽疫苗3转基因植物和疫苗引起免疫反应的病源微生物各部分并不都起相同将病毒或病原体的抗原基因插入到植物表达载体的作用,往往只有部分结构物质起决定作用,称为抗中;再通

6、过直接法或载体法将含有目的基因的表达载体原决定簇。用类似于抗原决定簇的肽来生产的疫苗称导入植物细胞中,外源基因随机整合入植物基因组中,之为肽疫苗。最终在植物细胞中表达出病原微生物的抗原蛋白。通过在这个领域中,最早开发的是口蹄疫肽疫苗。后这种方法得到的植物是转基因植物,含有外源基因。此来又有抗疟原虫疫苗和免疫避孕疫苗的研发。植株可以在生长过程中表达外源基因并将这种性状传给ChristaFirbas等限道了一种新的多肽疫苗IC41用子代,成为表达疫苗的品系。它所表达的抗原蛋白仍然于丙肝病毒(HCV)的免疫治疗,此种疫苗包含了五保留自然状态的免疫原性,当将它产生的抗原作为食物

7、种合成多肽,含有HCVT细胞抗原决定簇和聚L精氨酸时,可刺激体液和粘膜免疫应答,可安全通过动物消化作为合成佐剂。实验结果证明用IC41免疫是安全的,道而不会被蛋白酶降解,成为粘膜性抗原,只需口服少具有良好的耐受能力。有望取代传统的干扰素的治疗量表面抗原蛋白就可产生良好的免疫应答反应。要根据方法。不同的需要和转化的难易程度选择,可以选择烟草、马铃薯、番茄、苜蓿、香蕉、玉米、豇豆、苹果黄瓜、2DNA疫苗胡萝I'-、菠菜、莴苣、羽扇豆、白三叶草等。DNA疫苗又称核酸疫苗,基因疫苗,是指将编码在发展中国家,大约超过30%的人患有IgE介导的某种抗

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