高密度脂蛋白对氧化型低密度脂蛋白刺激下脂肪细胞TNF-α表达的影响.pdf

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1、第34卷第18期第三军医大学学报V01．34．No．1818222012年9月30日JThirdMi1MedUnivSep．302012文章编号：1000-5404(2012)18—1822—04高密度脂蛋白对氧化型低密度脂蛋白刺激下脂肪细胞TNF-0【表达的影响谢湘竹，赵水平，于碧莲。，钟巧青(100853北京，解放军总医院南楼心血管一科；410011长沙，中南大学湘雅二医院心内科)[摘要]目的观察高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein，HDL)对氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensityli

2、poprotein，oxLDL)刺激下3T3一L1脂肪细胞肿瘤坏死因子．仅(tumornecrosisfactor—ot，TNF—ot)mRNA表达的影响，并探讨其可能的作用机制。方法3T3一L1脂肪细胞促分化成熟后，oxLDL刺激脂肪细胞，给予不同浓度的HDL(10～100m1)，及H一89(10LLm0L／L)十HDL(100g／m1)干预，收集细胞，测定脂肪细胞TNF一mRNA表达水平，IKB蛋白浓度及核因子一KB(NF—KB)活性。结果OxLDL$1]激使3T3一L1脂肪细胞TNF．dmRNA表达及NF—KB活性明显增强

3、。HDL浓度依赖性抑制TNF—mRNA表达、NF．KB活化和IKB降解。与oxLDL刺激组比较，100mlHDL使TNF一仪mRNA表达降低64．5％，NF—KB活性减少49％，并明显增加IKB蛋白水平。HDL的这些抗炎效应能被蛋白激酶A(PKA)抑制剂H一89部分抑制。结论HDL能抑制oxLDL诱导的3T3一L1脂肪细胞TNF—o1．mRNA表达，PKA—IKB-NF-KB信号通路是其中作用途径之一，该效应不需要HDL与oxLDL的直接接触作用。[关键词]脂肪细胞；氧化型低密度脂蛋白；高密度脂蛋白；肿瘤坏死因子一ot；核因子K

4、B；蛋白激酶A[中图法分类号]Q513．5；R329．26；R394．3[文献标志码]AHighdensitylipoproteinsuppressesoxidizedlowdensitylipoprotein—inducedtumornecrosisfactor-仪in3T3一L1adipocytesXieXiangzhu，ZhaoShuiping，YuBilian，ZhongQiaoqing(FirstDepartmentofCardio1ogYinSouthBuilding，Genera1Hospi—talofPLA，Be

5、ijing，100853；DepartmentofCardiology，SecondXiangyaHospital，CentralSouthUniversity，Changsha，HunanProvince，410011，China)[Abstract]ObjectiveTodeterminetheeffectofhighdensitylipoprotein(HDL)onthemRNAex—pressionoftumornecrosisfactor-ol(TNF-仪)inoxidizedlowdensitylipoprotein

6、(oxLDL)一stimulated31、3-L1adipocytes．MethodsFullydifferentiated3T3一L1adipocyteswereincubatedinthemediumcontainingvariousconcentrationsofHDL(10to100)withoxLDL(50g／m1)stimulation，with／withoutH-89(10panol／L)preincubation．TNF-oLmRNAexpressionwasdeterminedbyRT—PCR．NF．KBact

7、ivitywasmeasuredbyELISA．andIKBproteinlevelwastestedbyWesternblotting．ResultsOxLDLstimulationinducedasignificantincreaseofTNF—o【mRNAandNF—KBactivityin3T3一L1adipocytes．HDLinhibitedTNF．mRNAexpression．NF—KBactivationandIKBdegradationinadose．dependentmanner．Comparedwithox

8、LDLstimulation．HDLat100g／mlresultedinadecreaseofTNF一mRNAexpressionby64．5％andNF．KBactivationby49％，andanincreaseofIKBprotein．Theanti．