肺气虚证基础研究现状与思考.pdf

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1、中医杂志2012年12月第53卷第24期JournalofTraditionalChineseMedicine,2012,Vo1.53,No.24·2137·肺气虚证基础研究现状与思考王成阳李泽庚(1.湖北中医药大学2011级博士研究生,武汉市洪山区黄家湖西路1号,430065;2.安徽中医学院)基金项目:国家自然科学基金资助项目(30572387)*通讯作者:wangchengyang73@126.com,13956063256[摘要]就肺气虚证的实验室动物造模,肺气虚证的宏观研究、微观辨证及肺气虚证的肺生理研究等几个基础研究领域,总结进展、分析现状、思考对

2、策。[关键词]肺气虚证;基础研究;动物造模;微观辨证近年肺气虚证的研究进展迅速,我们查阅近2O敏性支气管哮喘动物模型的致敏原主要是卵蛋白、年有关肺气虚证的文献160篇,有关造模的文献18木瓜蛋白酶等。一般采用腹腔注射、腹腔注射加皮篇,现结合近年成果,分述如下。下注射进行系统致敏、雾化吸人或呼吸道滴入、腹腔1造模注射结合雾化吸入致敏原等方法。肺系疾病的造模方法国内报道较少,且很多都1.2.2感染性哮喘动物模型感染性哮喘主要由是宗西医的方法进行,只是在中医辨证的基础上加病毒、细菌感染等诱发,和过敏性哮喘有许多相似之以研究。现以支气管哮喘为主简述之,其他肺系造处,由

3、于发病率相对低,有关研究较少。程惠娟等[2]模方法多有类似。采用呼吸道生物被膜菌(铜绿假单胞菌)滴鼻法引起1.1实验动物的选择大鼠呼吸道慢性感染,辅以寒冷、疲劳刺激,诱导肺目前制作过敏性哮喘动物模型多选用雄性的豚气虚证发生。模型症状与肺气虚证型比较接近。鼠、大鼠与小鼠;豚鼠易被致敏,接受致敏物后反应1.2.3运动性哮喘动物模型多采用机械通气下程度与其他动物相比较强,能产生I型变态反应且冷空气过度通气方法诱发。豚鼠过度通气,其外周雾化激发后能产生速发相与迟发相哮喘反应,因而气道阻力增加,气道表面液体渗透压升高,白三烯受一直是国内外应用最多的过敏性哮喘实验动物之体

4、拮抗剂能减少其发生。清醒豚鼠预先给予糖皮质一。但豚鼠个体反应差异大,对致敏原或不反应或激素合成抑制剂后吸人脂多糖并运动(奔跑),24小因产生过敏性休克而死亡。近年大鼠模型使用逐渐时后其呼吸阻力显著增强,支气管肺泡灌洗液中嗜增多,国内多使用Wistar大鼠,国外多用Brown2酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞增Norway大鼠,致敏方法基本相同。此外,由于实验加Ⅲ1]。陶梦菲等[3研究抗组胺药物对运动性哮喘豚技术和检测手段的改进,小鼠如BALB/c小鼠、鼠模型的作用。用脂多糖和甲吡丙酮预处理,豚鼠C57BL/6小鼠已成为研究支气管哮喘较常用的动腹腔注射

5、脂多糖和甲吡丙酮,然后随机分3组进行物¨。运动激发。方法为让豚鼠在一个lm圈的圆筒内跑1_2实验模型的类型步,以完成不同速度、时间连续跑步为成功。实验模型大致有致敏原诱发的哮喘模型、感染1.2.4转基因动物哮喘模型近年分子生物学发性哮喘模型、运动性哮喘模型、转基因模型、收缩剂展迅猛,使人们能够在基因水平探讨哮喘的发病机致痉模型、职业性哮喘模型,以前两种模型居多,运制,如利用基因敲除或转基因技术,前者研究该基因动性模型较少,转基因模型是个新动向,职业性模型表达缺乏对机体的影响,后者将外源基因引入动物鲜有报道,收缩剂致支气管收缩不是严格意义上的胚系细胞后,观察其表

6、达的蛋白质对机体的作用,借哮喘动物模型。此推测某些基因表达产物变化在哮喘发生中的作1.2.1致敏原诱发的哮喘模型目前用于制作过用。Chapoval等对转基因HLA2DQ8/CD28小王成阳等肺气虚证基础研究现状与思考2012年第24期鼠诱导缺乏CD28(哮喘模型)中没有发现明显的气2动物实验研究道炎症和气道高反应,表明CD28可能成为哮喘免2.1肺气虚证宏观研究疫治疗新靶点。此外,KumarI5]在对白细胞介素一132.1.1肺功能、血气分析、血液流变学及病理形态(L一13)敲除小鼠支气管哮喘模型研究中发现,L一13学综合研究李泽庚等[1】1]研究肺气虚证模型

7、豚鼠在慢性气道变应性炎症中可促进气道重建。用转基肺功能与血气分析的变化,证实肺气虚证豚鼠有一因动物模型进行哮喘发病机制的实验研究可以发定的肺功能损害,并呈现低氧与高碳酸血症。王龙现,在一般动物模型难以发现的问题方面,有很大的海等n发现,肺气虚证慢性支气管炎与肺气肿大鼠优越性,同时也存在明显不足:①转基因技术过程复存在着低氧血症和高碳酸血症,血液存在着浓、黏、杂,成功率仅5~15,花费很大;②这种表达系集、聚的流变特性,且肺气虚证肺气肿上述变化劣于统不一定完全反映实际情况,因为疾病发生时,很少肺气虚证慢性支气管炎;肺部出现慢性支气管炎和肺单个基因表达产物孤立地合

8、成增加。气肿病理特征从而为肺气虚证分度

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