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1、《中已盛在亲志》年第卷第期乳腺癌的分子分型与肿瘤治疗的相关性侯净综述郭小毛冯炎审校复旦大学上海医学院肿瘤学系,复旦大学附属肿瘤医院放疗科,上海犯〔摘要〕乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一,因其肿瘤组织具有高度异质性、多种组织亚型,因而产生不同临床表现、不同治疗反应以及不同预后。传统评价乳腺癌预后的因素包括发病年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移等。近年来,基于基因表达谱不同提出的乳腺癌分子分型研究不断深入,为乳腺癌的个体化治疗提供了一个有力的依据。本文从乳腺癌的固有分子分型入手,描述不同分子分型的特点及其临床结局的差异,着重
2、阐述不同分子分型与乳腺癌局部复发的关系,同时对其他分子分型进行简要分析,以期对乳腺癌分子分型有一个全面的了解并为临床治疗方案的制定提供依据。〔关键词乳腺癌分子分型局部控制复发一中图分类号文献标志码文章编号一一一'岛诩,了班故子几印刃亡邪口犷动口亡,即厂枷召,动''伪口,尔劝',动胡二心日姗侧姗〕,,,,,,,,,,,」乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的角度如蛋白分子水平进一步了解乳腺癌的异的疾病,学者们常用不同的分类方法去体现这质性。种异质性,以求对不同类型的乳腺癌采用不同分子生物学技术的进展使人们可以从基因的诊断
3、治疗方案。如基于形态学特征的组织病水平进一步分析乳腺癌的异质性,每一个肿瘤理学分类,迄今就有巧种川。尽管如此,往患者都有各自的分子特征,犹如“分子指纹”往还不足以描述乳腺癌的异质性。比如同样为一样反映了肿瘤的不同治疗反应及预后特点,局部浸润性乳。腺癌,对于老年患者来说,肿瘤从“分子指纹”的角度去研究乳腺癌的异质多表现为惰性生长,其病理学特征多为雌激素性是一种深具潜力的方法,分子分型由此应运受体,阳性、激素治疗敏而生。感、低分级与低增殖相反,若为年轻患者,乳腺癌的分子分型及其特征则可能表现为肿瘤快速生长,病理特征多为年,
4、等〔'最先对乳腺癌的基因表阴性、高分级、低分化。因此要求我们从另外达进行了研究,并提出了乳腺癌的固有分子分型。作者通过对例乳腺肿瘤患者的份标本基金项目国家自然科学基金。通信作者郭小毛一即尤进行含有个人类基因的芯片检测后《日盛症去志年第卷第期发现同一肿瘤的基因表型相对稳定,化疗前表达型及基底样型乳腺癌有密切的联系〔“。后及肿瘤原发灶和转移灶之间的基因表达无明与型相比,型无病生存时间显改变,而不同肿瘤之间基因表达则存在着较短,总生存质量较差。型与型的较大差别,从而将乳腺癌分为种亚型管差异表明,阳性乳腺癌的特性不仅仅由腔型,
5、,即和或、决定,还与其他因子的调节途径有联系。除了一卜一过表达型,即卜、上述基因表达谱的不同外,有研究用一指卜、一基底样型一数来区别型与型,所谓一指数就,即卜、卜、一卜、角蛋白是指核染色中一阳性细胞的百分数。一和或正常乳腺样型是一种细胞周期、、、期相关的核抗。年,美国斯坦福大学原,在静息细胞期细胞中不存在。一指的等'将管腔型分为型「数与细胞的增殖特性有关,即该指数高,说明和或、一一〕和型〔细胞增殖速度快。不少研究已经阐述了一和或、一〕。此后,通过引人新在浸润性乳腺癌及早期乳腺癌中的预后价的分型标志,各分型不断细化,如通
6、过引人值'〕。等`〕用个免疫标志物、一指数进一步将型与型、一及一指数将例分开,型一蕊型乳腺癌患者分为组,即管腔型〔、型一`」。、一卜和一感管腔型需要说明的是,由于受的甲醛溶液固、、一一和一〕定、石蜡包埋标本上进行基因芯片分析的技术另外还有一种管腔一阳性型〔、限制及成本问题的影响,实际研究中常用免疫、一和一指数高」,该研究以组织化学标志如、和角蛋白等替代基因一指数为界将两种型分开。表达谱分型,因其与基因表达相对应,所以效基底样型果大致等同,而且这种替代使大规模的样本分一年,等〕发现一的乳腺析变得方便可行。当然,这种简化后
7、的效果与癌肌上皮细胞高表达特异性角蛋白,最早描述真正的基因表达分型不能完全等同,因为前者了基底型也可称为肌上皮型乳腺癌的特征,仅与表达产物蛋白标志联系,而后者是分析并定义其为、、一卜乳腺癌。后基因表达水平的差异。随着检测技术的发展,来等〔'描述了该型的基因表达特征,即如正在发展的分析技术可以在福尔马林高表达肌上皮细胞相关基因如乃、、固定、石蜡包埋标本上进行个基因检测,将了、及几工了,该型显著的临床特来乳腺癌分子分型会更加全面准确〔'〕。现将征是浸润性高,预后差,无病生存时间短。由不同分子分型特征综述如下于激素受体及一一
8、,所以内分泌治疗及曲管腔型、型妥珠单抗治疗效果差,迄今为止还缺乏有效的管腔型乳腺癌主要特征是高表达管腔角蛋治疗方案〕,使该型乳腺癌成为近年来的研白及管腔上皮细胞相关标志基因如激素相关基究热点,同时也是争议最多的一型。关于该分因。型是种分型中最常见的类型,子分型,仍存在以下几点争议首先,到现在其特征是高表达及相关基因如、为止该型还没
