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1、抗肿瘤药物不良反应及防治肿瘤的治疗?外科治疗?放射治疗?内科治疗:化疗生物及靶向治疗肿瘤内科治疗是当前最活跃的研究领域之一4姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人,化疗多是为了使肿瘤缩小、稳定,以争取长期维持。化疗的种类1根治性化疗或诱导化疗:指杀灭所有的肿瘤细胞,完全杀灭。3辅助化疗:指部分癌症在采取有效的局部治疗(手术或放疗)后所使用的化疗。2新辅助化疗:在手术或放疗前先使用化疗,以期缩小局部肿瘤,清除或抑制可能存在的微转移灶从而改善预后。抗肿瘤药物不良反应及防治抗肿瘤药物的种类很多,由于每一种药物的药理作用不同,抗肿瘤药物的不良反应也是多

2、种多样的,对体内不同的系统和器官造成不同的影响,因而也有着不同的临床表现。了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应,有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案,尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的药物联合应用,既可以增加疗效,也可以减少抗肿瘤药物不良反应。2019/11/5抗肿瘤药物不良反应及防治抗肿瘤药物不良反应的防治二一3抗肿瘤药物的不良反应化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会损害人体的正常细胞局部反应(如局部组织坏死,栓塞性静脉炎等)全身性反应(包括消化道,造血系统,心脏反应,肺毒性反应,肾功能障碍及其他反应)。生殖功能障碍致癌作用致畸作用人体中

3、增生活跃的正常造血细胞、消化道粘膜细胞和毛囊细胞更容易受到损伤化疗药近期毒性远期毒性一、抗肿瘤药物的不良反应引起外渗的化疗药物有哪些?强刺激性药物:长春碱类、蒽环类、丝裂霉素刺激性明显的药物:达卡巴嗪、依托泊苷、紫杉类刺激性不明显的药物:顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺化疗药物外渗组织发疱甚至坏死(一)局部反应局部轻度炎症,静脉路径疼痛,静脉炎外渗对组织刺激反应小(二)骨髓抑制骨髓抑制绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短,白细胞的半衰期仅6h,血小板的半衰期为5~7d,较易引起减少;红细胞的半衰期长达

4、120d.一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强,抑制RNA合成的药物次之,影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。骨髓中主要表现有白细胞数降低、血小板减少和贫血等。(二)骨髓抑制?骨髓抑制较明显的药物有:蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。(二)骨髓抑制?引起血小板减少的药物:丝裂霉素、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡铂和吉西他滨等,严重时血红蛋白也下降,?引起微血管病性溶血性贫血的药物:顺铂、氟尿嘧啶、博莱霉素、长春碱和丝裂霉素等2019/11/5(

5、三)消化系统消化道反应主要表现为食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、急性胃炎、便秘等,严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死甚至肝损伤。2019/11/5(三)消化系统1、恶心、呕吐?化疗药物引起的最常见早期毒性?顺铂是迄今为止致吐作用最强的化疗药物?所致恶心呕吐的类型按照发生时间,通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性5种类型。急性恶心呕吐一般发生在给药数分钟至数小时,并在给药后5~6小时达高峰,但多在24小时内缓解。延迟性恶心呕吐多在化疗24小时之后发生,常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时,可持续数天。2019/11/5化疗药物的致吐风险分级HI

6、GH高度致吐风险>90%MODERATE中度致吐风险30-90%LOW轻度致吐风险10-30%MINIMAL轻微致吐风险<10%蒽环类+环磷酰胺(AC/EC)环磷酰胺>1500mg/m2顺铂≥50mg/m2蒽环类环磷酰胺≤1500mg/m2异环磷酰胺顺铂<50mg/m2卡铂奥沙利铂>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他赛(iv&口服)白蛋白结合型紫杉醇吉西他滨5-Fu多柔比星脂质体培美曲塞VP-16西妥昔单抗赫赛汀(曲妥珠单抗)贝伐单抗吉非替尼索拉非尼希罗达(卡培他滨)根据NCCN止吐指南:多药联合方案化疗诱发的恶心、呕吐,其治疗方案应基于致吐风险最高的药物制定。

7、(三)消化系统2、腹痛?多见于长春碱类、去氧氟尿苷、替尼泊苷、柔红霉素、阿糖胞苷、利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。2019/11/5(三)消化系统3、腹泻?易引起腹泻的药物:氟尿嘧啶、卡培他滨、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、伊立替康、紫杉类、丙咪腙、亚硝脲类、羟基脲、依托伯苷及多柔比星等。?伊立替康可致延迟性腹泻。?奥沙利铂为神经性腹泻。?吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼和伊马替尼也可致腹泻。2019/11/5(三)消化系统4、便秘引起便秘的药物:长春碱类、多烯紫杉醇、依托泊苷、顺铂、米托蒽醌、丙卡巴肼及5-HT3受体拮抗剂等长春碱类还可发生麻痹性肠梗阻(三)消化系统5、口腔黏膜炎

8、及溃疡常见于抗代谢药物甲

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