β-内酰胺类抗生素f学习资料.ppt

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1、β-内酰胺类抗生素目的要求掌握：1.β-内酰胺类抗菌作用机制及细菌产生耐药性机制。2.青霉素G的抗菌作用、临床应用，不良反应及防治。3.第一、二、三、四代头孢菌素的抗菌作用特点、临床应用及不良反应。熟悉：1.半合成青霉素药物分类，特点及代表药物。2.其他β-内酰胺类抗生素。3.β-内酰胺酶抑制药及复方制剂。了解：1.β-内酰胺类抗生素的分类。2.青霉素G来源、化学及体内过程。青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸(6-APA)头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)化学结构：β-内酰胺环返回一、β-内酰胺类抗生素分类

2、1.青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类。2.头孢菌素类按抗菌谱，耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。3.其他β-内酰胺类。4.β-内酰胺酶抑制药。5.β-内酰胺类抗生素的复方制剂。β-内酰胺类作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs）,抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。二、抗菌作用机制前体物质转酞酶粘酞细胞壁三、细菌耐药机制1.产生水解酶：细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）。2.与药物结合：“牵制机制”又称为“陷阱机制”(trappingmechanism)

3、。3.改变PBPs。4.改变菌膜通透性：细菌细胞壁或外膜通透性降低。5.增强药物外排。6.缺乏自溶酶。β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴克坦，抗菌作用弱，但可保护β-内酰胺类不受β-内酰胺酶的破坏。抗生素与β-内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用。β-内酰胺类药物作用特点：1.对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好。2.人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，选择性杀菌。3.对G+菌作用强，对G-菌作用弱。胞壁粘肽占60％胞壁粘肽占10％第二节青霉素类青霉素类天然青

4、霉素半合成青霉素青霉素G【化学结构】青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。一、窄谱青霉素类返回AB【来源】天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、K及双H等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。【理化性质】有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏，20℃放置24h，抗菌活性下降，

5、且生成有抗原性的降解产物。【体内过程】1.不耐酸,口服吸收差；肌注后吸收快且完全，消除半衰期为0.5-1h。2.主要分布于细胞外液。3.以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤，90%经肾小管分泌。为延长作用时间：采用长效制剂（苄星青霉素）或合用苯磺舒。【抗菌作用】（抗菌谱）1.大多数G+、G-球菌G+球菌：溶血链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌。G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、乳酸杆菌。3.螺旋体：梅毒螺旋体，钩端螺旋体。4.放线菌：5.对多数G-杆菌作用弱。抗菌谱

6、：6球、5杆，放线加螺旋。说明：金葡菌：对产生青霉素酶的金葡菌无效。淋球菌：耐药菌逐渐增加。首选用药：1.溶血性链球菌引起：蜂窝织炎、咽炎、丹毒、猩红热、扁桃体炎、心内膜炎等。2.肺炎球菌引起：大叶性肺炎、脓胸等。3.脑膜炎球菌引起：流脑。4.草绿色链球菌引起：心内膜炎。5.放线菌病、梅毒、回归热、钩端螺旋体病及预防感染性心内膜炎。必须与抗毒素合用：6.白喉、破伤风。也可治疗淋球菌引起的淋病（次选）。【临床应用】一、变态反应常见过敏反应，最严重是过敏性休克。2.过敏性休克：原因：青霉素分子及其降解物青霉烯酸，青霉噻唑酸等可成

7、为致敏原，进入机体成为全抗原，产生抗体，引起过敏性休克。症状：大部分在用药后30分钟内发生，皮试或注射均可发生，严重者几秒钟内即可发生。呼吸衰竭：支气管痉挛，肺水肿，喉头水肿。循环衰竭：心跳微弱，血压下降。中枢神经症状：昏迷，抽搐等。【不良反应】1.过敏反应：皮疹、药热、荨麻疹等，停药后可消失。（1）预防措施1）严格掌握适应证，避免滥用和局部用药。2）一问、二试、三观察3）避免过分饥饿时用药，注射后观察30分钟。4）注射液现用现配，防止降解物产生。5）应在有抢救过敏性休克的条件下才能注射青霉素类抗生素。问:用药史，过敏史。皮

8、试:初次注射，用药间隔三天以上及换批号者。观察皮肤：皮试阴性者注射后仍需观察。（2）抢救原则和方法1）争分夺秒，立即使病人头低位躺下。2）立即皮下注射或肌注0.1%肾上腺素0.5mg-1mg，严重者可静脉给药。3）抗过敏药：H1受体阻断药（抗过敏药）糖皮质激素（静注氢化可的松25mg-10