分子肿瘤学1 细胞周期调控与肿瘤ppt课件.ppt

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1、分子肿瘤学(molecularoncology)第一节:分子肿瘤学概论分子肿瘤学是从分子水平研究肿瘤的发生、发展、预防、诊断和治疗的学科。一、肿瘤学及分子肿瘤学发展历史3000年前,殷墟甲骨文已有“瘤”字,中国的“癌”字最早见于宋代东轩居士所著的《卫济宝书》中在西方,“cancer”一词出现比“医学更早,2500年前:古希腊学者Hippocrates用“cancer”一词来描述肿瘤。1775年:英国医生发现长期清扫烟囱者易患阴囊癌我国在19世纪前就有了手术麻醉和食道癌的尸体解剖报告西方国家在19世纪初开展了手术治癌工作及放射治癌。我国古代

2、就用“砒霜”、“雄黄”、“轻粉”等药物治疗癌症。1865年西方国家也用砷剂治疗白血病,1945年用氮芥治疗癌症,1948年开始使用抗代谢药物治疗白血病与其他恶性肿瘤1858年Vichow在《细胞病理学》中指出,癌是细胞的疾病19世纪后叶:染料与膀胱癌、烟草与肺癌、黄曲霉素与肝癌发病因素被认识1908年:丹麦学者发现鸡白血病可通过无细胞滤液传染,两年后美国学者Rous发现鸡的一种肉瘤是病毒引起,确立了病毒致癌学说1964年:在Burkitt淋巴瘤中发现EB病毒,确立人类肿瘤与病毒的关系20世纪,日晒与皮肤癌、射线照射与大鼠肿瘤、原子弹爆炸与

3、幸存者中白血病、肿瘤发病率、医源性白血病----物理致癌学说20世纪70年代随着癌基因(oncogene)、抑癌基因(tumorsuppressorgene)的发现,标志着肿瘤研究真正进入分子肿瘤学时代二、与肿瘤相关的一些名词1、肿瘤(tumor,neoplasm):是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控,导致异常增生而形成的新生物。2、良性肿瘤(benigntumor):无浸润和转移能力的肿瘤。通常有包膜或边界清楚,呈膨胀性生长,生长速度缓慢,细胞分化成熟。3、恶性肿瘤(malignanttumo

4、r):具有浸润和转移能力的肿瘤。通常无包膜,边界不清楚,浸润性生长,生长速度快,细胞分化不成熟,有不同程度异形性,对机体危害大。4、交界性肿瘤(borderlinetumor):组织形态和生物学行为介于良性和恶性之间的肿瘤,也可称为中间性肿瘤(intermediatetumor)。5、癌(carcinoma):上皮性恶性肿瘤。包括鳞状细胞癌、尿路上皮癌、腺癌、囊腺癌以及基底细胞癌等6、癌症(cancer):泛指一切恶性肿瘤,包括癌和肉瘤,但常被当作癌(carcinoma)的同义词。当恶性肿瘤广泛播散,称作癌病(caicinomatosis

5、,carcinosis)7、肉瘤(sarcoma):间叶来源的恶性肿瘤。8、淋巴瘤(lymphoma):又称为恶性淋巴瘤(malignantlymphoma),是一种在血液和淋巴组织主要累及淋巴结和(或)结外,通常形成明显包块的淋巴细胞恶性肿瘤。9、母细胞瘤(blastoma):通常指组织学相似于器官胚基组织形成的恶性肿瘤10、畸胎瘤(teratoma):发生在性腺(卵巢、睾丸)和性腺外中线部位(纵隔、骶尾部、松果体等),由内中外三个胚层的胚细胞所形成的肿瘤。三、分子肿瘤学的任务和研究内容(1)化学、物理、环境因素等致癌机制(2)遗传与肿

6、瘤(3)癌基因、抑癌基因与肿瘤(4)细胞信号转导分子与细胞信号转导通路与肿瘤(5)细胞凋亡与肿瘤(6)细胞周期调控与肿瘤(7)细胞分化与肿瘤(8)端粒、端粒酶与肿瘤(9)肿瘤侵袭与转移的分子机制(10)肿瘤细胞的耐药机制(11)细胞生长因子、激素与肿瘤(12)生物信息学与肿瘤(13)肿瘤的免疫逃逸机制(14)肿瘤的分子诊断、预防和靶向治疗四、对肿瘤发生的基本认识肿瘤的发生发展是异常复杂的,还有许多未知的领域。以下几点认识得到较多认同:(1)肿瘤从遗传学角度看是一种基因病。(2)肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果。(3)肿瘤可能起源于肿瘤

7、干细胞(4)环境的和遗传的致癌因素引起的细胞遗传物质(DNA)改变的主要靶基因是原癌基因和和肿瘤抑制基因。原癌基因的激活和(或)肿瘤抑制基因的失活可导致细胞的恶性转化。(5)肿瘤的发生不只是单个基因突变的结果,而是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程。(6)机体的免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用,肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。第二节:细胞周期调控与肿瘤一、细胞周期(mitoticcycle)概念:细胞分裂结束—物质积累—下一次细胞分裂结束:间期:G1期S期G2期分裂期:M期:前、中、后、末期分化衰老死亡G0期Rapid

8、lydividingcells(20-50h)M1hG18-30hS8hG23hDNA合成前期(G1期)此期细胞内进行着一系列极为复杂的生物合成变化①不再继续增殖,永远停留在G1期直至死亡。如

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