甲磺酸伊马替尼合成路线工艺.docx

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1、合成路线精品资料合成路线以4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料,经过缩合、还原、环合等反应制得抗月中瘤药物甲磺酸伊马替尼。并分别讨论了采用无水碳酸钾代替二异丙基乙胺、水合肥和普剂以的优过析产通催化剂代替柏炭催化及采用异戊醇作为溶剂点。最终反应总收率超50%,用高效液相色谱分品纯度在99.5%以上。(1)精品资料合成路线精品资料精品资料合成路线用3-乙酰叱噬（2）和N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛（3）反应得3-二甲胺基-1-（3-叱噬基）-2-丙烯-1-酮（4）,4与2-甲基-5-硝基苯基月瓜硝酸盐（6）经成环、还原、由4-氯甲基苯甲酰氯酰化

2、后与N-甲基哌嗪反应，所得伊马替尼再成盐即得甲磺酸伊马替尼，总收率约58%。合成路线：为研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺，以2—甲基一5一硝基苯胺为原料，先后经历加成、环合、还原、酰化等反应制备甲磺酸伊马替尼，并对其中的加成、环合、还原、酰化等反应与工艺过程进行了改进。采用经改进的工艺制备甲磺酸伊马替尼，反应总收率为41.9%,产品纯度可达99.75%（高效液相色谱法）HEj牝合/皿田：、一仔丫EI△人入池(it白油ill合成路线三：以3-乙酰叱噬、2-甲基-5-硝基苯胺等为原料，经缩合、成环、氢化、酰化，进而与甲磺酸成盐得到甲磺

3、酸伊马替尼。结果中间体及目标化合物经质谱、核磁精品资料共振氢谱、红外光谱等确证，总收率27.0%o本路线操作简单，成本较低，适合工业化生产。合成路线四:改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。方法以4-口4-甲基哌嗪-1-基）甲基］苯甲精品资料精品资料酰氯二盐酸盐与4-甲基-N3-［4-（3-叱噬基）喀噬-2-基］-1,3苯二胺为起始原料，进行水相缩合反应得到伊马替尼游离碱，再与甲磺酸成盐，两步反应合成新型酪氨酸酶抑制剂类抗月中瘤药物伊马替尼o结果优化后的工艺成本低廉、后处理简便、产品纯度高、收率高，并且对环境污染小。纯度可达99.7%,且单一

4、杂质＜0.1%。结论新工艺的总收率达81.5%，可工业化生产，前景广阔。精品资料方法五：以3-硝基苯基甲基月瓜和3-二甲氨基-1-（3-口比咤基）-2-丙烯1-酮为起始原料，经关环、还原、缩合得到伊马替尼（图1）。但反应路线和时间长，每步的收率低，不适合工业化生产。方法六：以N-（3-硝基苯基）-4-（3-叱噬基）-2」密呢胺为起始原料经氯化亚锡还原，再与4-氯甲基苯甲酰氯反应，最后与N-甲基哌嗪反应，生成伊马替尼。但该直链式的工艺成本较高。方法七：以4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料，依次与对氯甲基苯甲酰氯和氮甲基哌嗪进行缩合反应，然

5、后将硝基还原为氨基，再与单氟胺生成月瓜，最后与3-二甲氨基-1-（3-叱噬基）-2-丙烯-1-酮进行环合反应得到伊马替尼。其缺点是生成喀噬环的环合反应收率很低，反应时间较长，且反应不完全。N/方法八：所用的酰胺缩合剂三甲基铝是易自燃的化学品，生产中存在潜在危险，不适合工业化生产。并且合成过程中要用昂贵的催化剂和BINAP配体，产品制备过程中产生异构化杂质，纯化困难。二甲荤精品资料WelcomeToDownload!!!欢迎您的下载，资料仅供参考！精品资料