药理学课件大全_15利尿药

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1、药理学PHARMACOLOGY第十五章利尿药和脱水药DiureticsandDehydrants第一节利尿药分类药物尿电解质排泄排钠力主要作用部位Na＋K＋CI－高效类呋喃苯～23％髓袢升支胺酸呋塞米粗段髓质利尿酸～23％和皮质部中效类噻嗪类～8％髓袢升支氢氯噻嗪粗段皮质部低效类螺内酯-～2％远曲小管氨苯喋啶-～2％和集合管利尿药的作用机制A增加肾小球的滤过1Na重吸收NaH交换H的产生需碳酸酐酶CAI可抑制该过程CAH2O＋CO2H2CO3H＋＋HCO3－分泌到管腔液中换Na＋2带水重吸收2髓袢降支只高度通透水3髓袢升支细段粗段4远曲小管和集合管1Na重吸收Na-Cl-共转运子–噻嗪

2、类Na-K交换子醛固酮促进该过程–螺内酯2水在ADH的作用下被大量重吸收一高效能利尿药作用1使肾小管对Na的重吸收由原来的994下降为70％～80％利尿作用强大2髓袢利尿药通过对血管的直接扩张作用影响血流动力学扩张全身静脉增加心力衰竭患者全身静脉容量降低左室充盈压减轻肺淤血扩张肾血管增加肾血流量利尿作用机制抑制髓袢升支NaK2CI-CotransporterNaKCI-重吸收减少髓质间液NaCl减少渗透压降低集合管重吸收水减少尿排NaKCI-水Ca2Mg2增加K重吸收减少管腔液正电位下降Ca2Mg2重吸收减少临床应用1急性肺水肿和脑水肿2其他各类严重水肿心肝肾性3急慢性肾功能不全4加速

3、毒物排泄5急性高血钙不良反应1水与电解质紊乱2耳毒性并用氨基糖苷类易发生且可致永久性耳聋3高尿酸血症呋塞米药物相互作用1应避免与氨基苷类头孢菌类两性霉素等合用以免增加耳毒性和肾毒性2与强心苷糖皮质激素合用时应注意补钾3非甾体抗炎药拟肾上腺素药苯妥英钠等可减弱本类药的利尿作用4多巴胺巴比妥类药物麻醉药和乙醇等可增强高效能利尿药的利尿和降压作用布美他尼布美他尼bumetanide的作用机制与呋塞米类似是目前作用最强的利尿药其作用强度是呋塞米的20～60倍起效快维持时间短主要作为呋塞米的代用品用于各种顽固性水肿急性肾衰竭急性肺水肿等不良反应和呋塞米相似但较轻耳毒性为呋塞米的16有听力缺陷者可

4、选用本药依他尼酸依他尼酸ethacrynicacid又名利尿酸其利尿作用和呋塞米相似但较弱不良反应多尤其对听力和胃肠道的损害严重临床使用受限二中效能利尿药本类药物作用相似仅所用剂量不同但均能达到同样效果氢氯噻嗪是本类药物的代表药物常用的噻嗪类尚有氯噻嗪其他如吲哒帕胺氯噻酮等它们虽无噻嗪环但其利尿作用与噻嗪类相似作用1利尿温和持久抑制远曲小管NaCl－转运子抑制NaCl重吸收尿排出NaCl－水K远曲小管Na集合管Na-K交换临床应用1各种原因引起的轻中度水肿2高血压3尿崩症4特发性高尿钙伴有尿结石者促进PTH调节的远曲小管Ca2的重吸收抑制尿钙的排出不良反应1水电解质平衡紊乱2高尿酸血症

5、3高血糖4高血脂5过敏反应药物相互作用1本类药物增加K排出增加强心苷的毒性故与强心苷类药物合用应注意补钾与糖皮质激素合用时也应补钾2与β受体阻断药和血管扩张药等降压药合用时可增强降压效果用药期间不宜饮酒以免血压过低3非甾体抗炎药则可减弱本类药物的利尿降压作用氯噻酮氯噻酮chlortalidone的作用和临床应用与氢氯噻嗪相似作用维持较持久约24-72小时偶见消化道反应头晕高尿酸血症高血糖等三弱效能利尿药其化学结构与醛固酮相似作用1利尿作用弱慢久2体内醛固酮水平升高时作用明显作用机制本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体抑制醛固酮－受体复合物的形成产生醛固酮相反的作用排Na

6、排水保K是醛固酮的竞争性拮抗剂临床应用各种与醛固酮升高有关的水肿肝肾心性充血性心力衰竭不良反应1高血钾是保钾利尿药2性激素样副作用氨苯蝶啶和阿米洛利作用并非竞争性拮抗醛固酮它们对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用均作用于远曲小管末端和集合管阻滞管腔Na通道而减少Na的重吸收同时由于减少Na的重吸收使管腔的负电位降低因此驱动K分泌的动力减少抑制了K分泌因而产生排Na利尿保K的作用乙酰唑胺本药是现代利尿药发展的先驱是磺胺的衍生物1作用于近曲小管上皮细胞抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO3-的重吸收由于Na在近曲小管可与HCO3-结合排出近曲小管Na重吸收会减少水的重吸收减少但集合管Na重吸收会

7、大大增加使K的分泌相应增多Na-K交换增多因而碳酸酐酶抑制药主要造成尿中HCO3-K和水的排出增多2抑制眼睫状体上皮向房水中分泌HCO3-以及脉络丛向脑脊液分泌HCO3-虽然这些过程HCO3-的转移方向与在近曲小管中相反但都可以被碳酸酐酶抑制药所抑制并改变液体的生成量和pH从而抑制房水和脑脊液的产生3临床主要用于青光眼和急性高山病第二节脱水药脱水药又称渗透性利尿药包括甘露醇山梨醇高渗葡萄糖等静脉注射给药后可以提高血浆渗透压产生组织脱水作用当这些