bret技术在g蛋白偶联受体和β-+arrestins相互作用

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1、BRET技术在G蛋白偶联受体和β-arrestins相互作用研究中的应用进展杜辉[基金项目]国家自然科学基金(30870932);国家自然科学基金(30971081);山东省自然科学基金(ZR2009D2004)SupportedbyNationalNaturalScienceFoundationofChina(30870932),NationalNaturalScienceFoundationofChina(30971081),ShanDongprovenceNaturalScienceFoundation(ZR2009D2004).通讯作者(Corresp

2、ondingauthor).Tel:0537-3616002,E-mail:bbai@mail.jnmc.edu.cn[作者简介]杜辉,在读博士,讲师.E-mail:hdu834100@126.com,2,白波3*,陈京11.泰山医学院神经生物学研究所,泰安271000;2.山东农业大学生命科学院,泰安271000;3.济宁医学院神经生物学研究所,济宁272000[摘要]G蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor,GPCR)是一个重要的细胞膜受体超家族。β-arrestin1和2是广泛存在于细胞内的调配器和支架蛋白质,它们在G蛋白偶联受体

3、的细胞内信号转导、脱敏、内化、复敏以及G蛋白非依赖的信号转导中发挥重要的作用。最近在生物发光共振能量转移(BRET)技术的发展能够实时监测活细胞内GPCRs和β-arrestins的相互作用,可进一步阐明β-arrestin调节GPCRs的功能,有助于开发新一代影响GPCRs功能活动的药物。[关键词]β-arrestin;G蛋白偶联受体;信号转导;生物发光共振能量转移;BRET[中图分类号]R329.10[文献标识码]AProgressofresearchontheinteractionbetweenGprotein-coupledreceptorandβ-a

4、rrestinsusingBRETtechnologyDU-Hui1,2,BAI-Bo3*,CHEN-Jing31.DepartmentofNeurobiology,TaishanMedicalUniversity,Taian,271000,China2.DepartmentofLifeScience,ShandongAgriculturalUniversity,Taian,271000,China3.DepartmentofNeurobiology,JiningMedicalUniversity,Jining,272000,China[Abstract]GP

5、rotein-coupledreceptorsconstituteasuperfamilyofcellsurfaceproteins.β-arrestin1and2arewidelyexpressedintracellularadaptorandscaffoldingproteinsthatplayimportantrolesinGprotein-coupledreceptordesensitization,internalization,intracellulartraffickingandGProtein-independentsignalling.Rece

6、ntdevelopmentsinbioluminescenceresonanceenergytransfer(BRET)technologyenablemonitortheGPCR–β-arrestincomplexesinlivecellsandrealtime.Inconcertwitharangeofexperimentaltools,investigatorscanelucidatetheever-expandingrolesofβ-arrestinsinmediatingGPCRfunction,whichwillbebenefitfordevelo

7、pingnewgenerationdrugstargetingGPCRs.[Keywords]β-arrestin;Gprotein-coupledreceptor;signalingtransduction;bioluminescenceresonanceenergytransfer;BRETG蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor,GPCR)是目前所知最大的细胞表面受体家族,由占人类基因组3%的基因编码的1000多个成员组成,是药物研发中最广泛应用的药物靶点,约50%市售的药物直接作用于GPCRs。传统的GPCR响应无数胞外信号分子

8、的刺激被激活,暴露与G蛋白的结合位点,

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