脉络膜黑色素瘤组织病理学分析

《脉络膜黑色素瘤组织病理学分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

万方数据中华眼底病杂志2006年5月第22卷第3期ChinJOculFundusDis，May2006，Vol22，No．3脉络膜黑色素瘤组织病理学分析吕红彬罗清礼唐健何为民张贤良杨于力161·脉络膜黑色素瘤研究·【摘要】目的观察脉络膜黑色素瘤的组织病理学特征。方法回顾分析64例病理确诊的脉络膜黑色素瘤病理资料。按照美国眼黑色素瘤多中心研究组的测量方法和WHO的分类标准，测量和观察大体标本中的肿瘤大小和光学显微镜下的肿瘤细胞学类型；以肿瘤前缘累及部位对肿瘤所处位置进行分类；以肿瘤细胞向外浸润程度对肿瘤蔓延程度进行分级。结果64例脉络膜黑色素瘤中，大肿瘤25例，占39．1％；中等大小肿瘤31例，占48．4％oo；小肿瘤8例，占12．5％。梭形细胞型42例，占65．6％，其中，梭形细胞A型15例，占23．4％，梭形细胞B型27例，占42．3％；上皮样细胞型7例，占10．9％；混合型10例，占15．6％；其它型5例，占7．8％。肿瘤细胞未累及巩膜者25例，占39．1％；累及巩膜但限于巩膜层内者22例，占34．4％；穿透巩膜全层达眼球表面者12例，占18．7％；眶内浸润者5例，占7．8％。结论脉络膜黑色素瘤组织病理学特征变化多样，临床上以梭形细胞型最常见，易伴巩膜浸润。【关键词】脉络膜肿瘤／病理学；黑色素瘤／病理学中图分类号：R739．7R361．2HistopathologicalanalysisofchoroidalmelanomaL己THongbin，LU0Qing—li，7’AⅣGJian，eta1．OphtalmicCenterofwestChinaHospital，SichuanUniversity，Chengdu610041，ChinaCorrespondingauthor：LUOQingli，Email：luo—qingli@263．net[Abstract]ObjectiveToinvestigatethehistopathologicalcharacteristicsofchoroidalmelanoma．MethodsThehistopathoIogicaldatafrom64patientswithchoroidalmelanomawereanalyzedretrospectively．Thetumorsizeandthecytologicaltypeswereobservedanddetected．The10cationsofthetumorwereclassifiedaccordingtotheinvolvedpartinvadedbytheanteriormargineofthetumor．andthedegreesofthedevelopmentofthetumorweregradedaccordingtotheextentoftheoutwardinfiltrationofthetumorcells．ResultsIn64patientswithchoroidalmelanoma。Therewere1arge，medium。andsmalltumorsin25(39．1％)，31(48．4％)，and8(12．5％)respectively．Thespindlecelltypewasfoundin42patients(65．6％)includingspindlecellAandBtypein15(23．4％)and27(42．3％)respectively；epithelioidandmixedcelltypewasfoundin7(10．9％)and10(15．6％)respectively；theothertypeswerefoundin5(7．8％)．Twentyfivecases(39．1％)hadnoinvasionwithsclera，22(34．4％)hadbut1imitedtosclera，12(18．8％)penetratedthroughscleraand5(7．8％)hadintra—orbitinfiltration．ConclusionThehistopathologicalcharacteristicsofchoroidalmelanomaaremultiple，andspindlecelltypeiSthemostcommonone．Thechoroidalmelanomacaneasilyinvadethesclera．[Keywords]Choroid／neoplasms／pathology；Melanoma／pathology脉络膜黑色素瘤是成人眼内最常见的原发性恶性肿瘤，容易通过血循环转移，其恶性程度高，易致失明和死亡。脉络膜黑色素瘤的组织病理学特征与临床治疗选择及预后关系密切。目前国内外相关报道不多，而且文献报道中病例数量少，大多侧重临床病理分析或预后相关的一个或几个因素的分析n。4]。为了进一步观察脉络膜黑色素瘤组织病理改变特征以及与主要临床因素的相互关系，我们对四川大学华西医院1985年9月～2005年8月20年间经病理检查证实的64例脉络膜黑色素瘤的组织病理等主要临床资料进行了回顾作者单位：610041成都，四川I大学华西医院眼科中心(吕红彬、罗清礼、唐健、何为民、杨于力)，病理科(张贤良)通讯作者：罗清礼，Einail：luo—qingli@263．net分析，现将结果报道如下。1对象和方法1．1一般资料64例患者均在四川大学华西医院眼科就诊，经临床和影像学检查后做出临床诊断并经眼球摘出进行病理检查确诊为脉络膜黑色素瘤，其中，男性40例，占62．5％，女性24例，占37．5％，男女之比为5：3。发病年龄13～72岁，平均年龄45岁，其中，11～20岁者3例；21～30岁者7例；31～40岁者17例；41～50岁者13例；51～60岁者17例；60岁以上者7例。31～40岁和51～60岁者各占26．6％。62．5％发生于50岁以前，仅37．5％发生于50岁以后。64只眼中，右眼29 万方数据中华眼底病杂志2006年5月第22卷第3期ChinJOculFundusDis。May2006，Vol22，No．3例，左35例，无双眼发病者。出现临床症状至行眼球摘除手术的时间最短10d，最长14年，平均时间372．2d。1．2病理检查方法所有患者临床确诊后均未进行其他治疗，常规眼球摘除和组织病理学检查。眼球摘除后，立即将眼球平坦部切开，眼内注入10％甲醛溶液，再将整个眼球放入10％甲醛溶液中。病理检查时，剖开眼球，按照美国眼黑色素瘤多中心研究组(cOMS)的标准[5]，测量肿瘤顶点高度或肿瘤最大基底直径并进行肿瘤大小分类。具体标准：小肿瘤为肿瘤顶点高度1．o～2．5mm且最大基底直径>5．0mm；中等大肿瘤为2．5mm<顶点高度≤10．0mm且最大直径≤16．0mml大肿瘤为顶点高度≥2．0mm且最大基底直径>16．0mm或顶点高度>10．0mm。然后将肿瘤组织脱水、透明、浸蜡、包埋后切成5肛m厚的薄片，HE染色，光学显微镜下观察。按照1980年WHO的分类标准[6]，在光学显微镜下按照细胞类型将脉络膜黑色素瘤分为梭形细胞型(又分A、B两型)，上皮样细胞型，混合细胞型，以及其它型(如坏死型、气球状细胞型等)等4型。按肿瘤前缘累及部位分为后部肿瘤(赤道部后)、前部肿瘤(赤道部前但不累及睫状体)、睫状体脉络膜肿瘤(赤道部前累及睫状体)。另外，如果肿瘤累及视神经则归为旁视神经肿瘤[7]。根据肿瘤细胞向外浸润蔓延程度分为肿瘤细胞未累及巩膜、累及巩膜但限于巩膜层内、穿透巩膜全层达眼球表面、眼球外蔓延生长等4级[7]。回顾分析时由2名眼科病理医师对所有组织病理切片重新阅片，对部分切片因脱色素差影响分型的重新切片、阅片，达成共识者予以确定，否则再请病理专家给予确诊。1．3统计学分析由于本组资料总例数相对较少，而组别相对较多，数据中出现较多0或1值，影响统计的准确性，故组织学类型与肿瘤大小、组织学类型与肿瘤浸润、肿瘤大小与组织浸润之间的相互关系仅作描述性分析，而组织学类型、肿瘤大小、组织浸润与病程之间的相互关系则根据数据分布情况对病程天数进行对数转换后采用单因素方差分析进行统计学检验。所有数据经SPSSl2．0软件进行统计学处理与分析，以P％0．05为差异有统计学意义的标准。2结果2．1大体观察64例肿瘤患者中，大肿瘤25例，占39．1％；中等大肿瘤31例，占48．4％；小肿瘤8例，占12．5％。后部肿瘤39例，占60．9"／oo；前部肿瘤9例，占14．1"／oo；睫状体脉络膜肿瘤4例，占6．3％；旁视神经肿瘤12例，占18．7％(图1)。肿瘤细胞未累及巩膜者25例，占39．1％；累及巩膜但限于巩膜层内者22例，占34：4％；通过直接浸润方式穿透巩膜全层达眼球表面者12例，占18．7％；直接浸润至眼眶内者5例，占7．8％(图2)。2．2组织病理学分型梭形细胞型42例，占65．6％。其中，梭形细胞A型15例，占23．4％，梭形细胞B型27例，占42．3％。有些肿瘤内，可见类似梭形A或B型瘤细胞围绕血管排列呈束状或旋涡状，或类似神经鞘瘤呈栅栏状排列的“束状型黑色素瘤”(图3，4)。梭形细胞A型中，75．0％以上为梭形A型细胞，余为梭形B型细胞。梭形A型瘤细胞呈长梭形，细胞膜界限不清，细胞核小、细长，其中央常有一线状核膜皱褶，细胞核内染色质均细，无核仁，病理性核分裂相罕见(图5)。梭形细胞B型中，25．0％以上为梭形B型细胞，无上皮样细胞。梭形B型细胞体积稍大，呈椭圆形，细胞核呈长椭圆形，核染色质粗，常可见一个界限清楚的小圆形、深染的核仁。此类细胞较梭形A型细胞排列密，可见病理性核分裂相(图6)。上皮样细胞型7例，占10．9％。病理特征为上皮样细胞占75．o％以上，余为梭形A型或梭形B型细胞。上皮样瘤细胞体积较大，呈圆形或多边形，形状和大小均不一致，细胞膜界限清楚，细胞浆嗜酸，细胞核较大，呈圆形或椭圆形，细胞核内有一大而深染的核仁。瘤细胞有明显异形性，病理性核分裂相多见(图7)。混合型10例，占15．6％。其中，梭形细胞优势型3例，占30．0％；梭形细胞与上皮样细胞均等型4例，占40．0％；上皮样细胞优势型3例，占30．00o。病理特征为瘤组织由上皮样细胞和梭形细胞构成(图8)。其它型5例，占7．8％。其中，坏死型3例，病理特征为以肿瘤组织坏死为主要特征，瘤细胞轮廓不清，核膜破裂，细胞广泛溶解、坏死，可见坏死区有出血(图9)；气球样细胞型1例，病理特征为瘤细胞体积较大，细胞浆丰富，呈泡沫状，富含微小色素颗粒或可无色素颗粒，细胞核圆形或椭圆形，核固缩、变小、深染，可位于细胞中央，也可偏心，核仁明显，核分裂相多见(图10)。腺样型1例，病理特征为瘤细胞排列呈管状、假腺样或团块样结构，细胞多为柱状，细胞质少，核大，染色深，可见核分裂相(图11)。2．3组织学类型与肿瘤大小之间的相互关系15例梭形细胞A型中，12例属于大中等肿瘤，占 万方数据中华眼底病杂志2006年5月第22卷第3期ChinJOculFundusDis，May2006，Vol22，No．3图1旁视神经肿瘤组织病理像。瘤组织累及巩膜(红箭)和视神经(蓝箭)HE×50图2眼眶浸润肿瘤组织病理像。瘤组织累及眼眶(红箭)，周围可见眶内脂肪组织(蓝箭)HE×100图3束状型黑色素细胞瘤组织病理像。瘤细胞平行排列呈栅栏状(蓝箭)或围绕血管呈束状(红箭)排列HE×100图4束状型黑色素细胞瘤组织病理像。血管周围有丰富的嗜银纤维，瘤细胞围绕血管呈旋涡状(白箭)排列Foot染色×100图5梭形细胞A型组织病理像。瘤细胞呈长梭形，胞核细长(红箭)，可见线状核膜皱褶(黄箭)HE×400图6梭形细胞B型组织病理像。瘤细胞体积较大，胞核呈长椭圆形，核仁明显，可见病理性核分裂相(黑箭)HE×400图7上皮样细胞型组织病理像。瘤细胞体积较大，呈圆形或多边形，胞膜界限清楚，胞核较大，可见大而深染的核仁，病理性核分裂象多见(黑箭)HE×400图8混合型组织病理像。瘤组织由上皮样细胞(绿箭)和梭形B细胞(黑箭)构成HE×400图9坏死型组织病理像。瘤细胞广泛溶解、坏死和出血HE×i00图10气球样细胞型组织病理像。细胞体积较大，胞浆空亮，胞核一般居中，核周空泡内有较多色素沉着(黑箭)HE×400图11腺样型组织病理像。瘤细胞排列成假腺样结构(红箭)HE×200Fig．1Photographofparaopticnervetumor．Thetumorinvadesthesclera(redarrows)andopticnerve(bluearrow)HE×50Fig．2Photographofparaoptienervetumor．Thetumorinvadestheorbit(redarrow)withintra—orbitadiposetissue(bluearrow)aroundthetumorHE×100Fig．3Photographofbundlecelltype．Thetumorcellsarrangeparallellyasthefencesshape(bluearrow)orthebundleshapearoundvessels(redarrows)HE×100Fig．4Photographofbundlecelltype．Therearerichargyrophilfibersaroundthevessels．Thetumorcellsisaroundthevesselslikeawhirlpool(whitearrow)Footstaining×100Fig．5Photographofspindle—cellAtype．Thetumorcellsarelikelongspindlewiththethinandlongnucleolus(redarrow)．Theline—formgofferofthenucleolusmembranecanbeseen(yellowarrow)Fig．6Photographofspindle—cellBtype．Largetumorcellswithlongellipticnucleus，clearnucleolusisseen，andpathologickaryokinesisisexhibited(blackarrows)HE×400Fig．7Photographofepithelioidcelltype．Largeroundorpolygonaltumorcellswithclearcellmembrane，largenucleus，largeanddeepstainednucleolus，andpathologickaryokinesis(blackarrows)HE×400Fig．8Photographofmixedcelltype．Thetumortissueiscomposedofepithelioidcells(greenarrows)andspindleceilsB(blackarrow)HE×400Fig．9Photographofnecrosistype．Theextensivelysis，necrosisandhaemorrhagiaofthetumorcellsarefoundFig．10Photographofballoonoidcelltype．Largetumorcellswithdummybrightcytoplasm．Thenucleusisatthecenterandthevacuolesaroundnucleushavemanypigmentdeposition(blackarrows)HE×400Fig．11Photographofadenoidtype．ThetumorcellsarrangetObethefalseglandstructure(redarrow)HE×200163 万方数据中华眼底病杂志2006年5月第22卷第3期ChinJOculFundusDis，May2006，Vol22，No．380．0％；27例梭形细胞B型中，26例为大中等肿瘤，占96．3％。7例上皮样细胞型中，大小肿瘤各有3例，分别占42．9％。10例混合细胞型中，大中等肿瘤9例，占90．0％。其它型5例全为大中等肿瘤，占100Vo。可见梭形细胞型、混合细胞型与其它型肿瘤均以大中等肿瘤居多。2．4组织学类型与肿瘤浸润之间的相互关系梭形细胞A型15例中，33．3％发生巩膜或眶内浸润，其中4例发生巩膜浸润，占26．7％，1例眶内浸润，占6．7％。梭形细胞B型27例中，63．0％发生巩膜或眶内浸润，其中16例巩膜浸润，占59．3％，1例眶内浸润，占3．7％。7例上皮样细胞型中，42．9％发生巩膜或眶内浸润，其中1例巩膜浸润，占14．3％，2例眶内浸润，占28．6％。混合细胞型10例中，90．oH发生巩膜或眶内浸润，其中8例巩膜浸润，占80．0％，1例眶内浸润，占10．0％。3例坏死型、l例气球样型与1例腺样型均有浸润，分别为100％。可见其它型、混合细胞型、梭形细胞B型、上皮样细胞型、梭形细胞A型其发生浸润的百分率逐渐降低。。2．5肿瘤大小与组织浸润之间的相互关系25例大肿瘤中12例发生巩膜浸润，占48．0％；5例眶内浸润，占20．0％。31例中等肿瘤中，13例发生巩膜浸润，占41．9％。8例小肿瘤中，仅1例发生巩膜浸润，占12．5％。可见肿瘤越大，浸润百分率越高。2．6病程与组织学类型、肿瘤大小、组织浸润之间的相互关系根据组织学类型、肿瘤大小、组织浸润等不同观察指标分组，对病程天数进行对数转换后采用单因素方差分析，肿瘤大小组间或肿瘤组织浸润组问病程分别比较差异均有统计学意义(F一5．217，P一0．008；F一7．741，P一0．000)，而各组织学类型间病程比较差异无统计学意义(F一0．90，P一0．47)(表1)。提示肿瘤大小、组织浸润与病程有关，病程越长则肿瘤越大，越易发生周围组织浸润，而组织学类型与病程无关。3讨论脉络膜黑色素瘤是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，发病率约1／lO万，以白种人为高，黑人少见，占葡萄膜黑色素瘤的85．0％。平均发病年龄约为50岁，50．0％发生于50岁以后，男女发病相近，左右眼发病率一致[8]。绝大多数是单眼、单灶性发病，而双眼发病或同一眼内多灶性肿瘤的病例非常罕见哺]。Singh等[93在4500例脉络膜黑色素瘤患者中仅发现8例患者为双眼发病，占0．2％。本组64例患者中，男女之比为表1病程与组织学类型、肿瘤大小、组织浸润之间的相互关系注：肿瘤大小组：u大肿瘤与中等肿瘤间比较，P>o．05；u中等肿瘤与小肿瘤问比较P0．05；o无巩膜浸润与浸润达巩膜表面、浸润达巩膜表面与眶内浸润间比较，均P％0．05；△无巩膜浸润与眶内浸润、巩膜内浸润与眶内浸润间比较，均P％0．015：3，右眼29例，左眼35例，无双眼发病。发病年龄平均45岁，发病高峰年龄在31～40岁和51～60岁，各占26．6％。说明青壮年是本病好发年龄，但青少年及儿童的发病率亦不能忽视。文献报道其发病年龄较小者分别为6岁、11、9个月E103。3．1病理组织学分型胚胎学上，葡萄膜黑色素细胞来源于神经管嵴，其确诊依靠病理组织学检查。但因肿瘤细胞类型多样，致病理组织学上采用的分类方法不一。1931年，有学者根据脉络膜黑色素瘤的组织病理学，将肿瘤分成6类，临床上长期沿用此分类方法[6]。后来一些作者在应用过程中逐渐发现此分类方法欠完善，如该分型中的束状型细胞实际上均系梭形细胞，只是在组织学上排列成束状而已。McLean等[1妇按照组织学分型与预后的相关性对Callender分型进行了改良，其改良法分类为：梭形细胞色素痣、梭形细胞黑色素瘤、混合细胞色素瘤、上皮样细胞黑色素瘤，此分类在病理诊断上不再使用梭形细胞A、B型。1980年WHO制定了统一的组织学分类标准，将脉络膜黑色素瘤组织学类型分为4类：梭形细胞型(又分A、B两型)、上皮样细胞型、混合细胞型和其它型。在该组织学分型标准中，根据黑色素瘤细胞形态，又分为4种类型：梭形细胞A型、梭形细胞B型、上皮样黑色素瘤细胞和其它型如气球样细胞型和坏死型，其它型较少见。国内有作者将脉络膜黑色素瘤分成5型，但实际上与WHO分型是一致的，只是将坏死型、气球样细胞型作为单独分类，而这两型在wHO标准中归为第4型其它型[8]。我们本组资料即按照1980年WHO分类标准进行，我们认为该分类方法比较实用准确。按照该分类方法，64例患者中 万方数据中华眼底病杂志2006年5月第22卷第3期ChinJOculFundusDis，May2006，Vol22，No．365．6％的病例系梭形细胞型，其中梭形细胞A型占23．4％，梭形细胞B型占42．3％。类上皮样细胞型占10．9％，混合型占15．6％，其它型占7．8％。由此可见临床上以梭形细胞型和混合型最常见。3．2各组织病理改变相关参数之间关系脉络膜黑色素瘤的瘤细胞类型多样，各组织学类型的恶性程度不一，肿瘤往往生长到一定程度才出现症状。本组患者中梭形细胞型、混合细胞型与其它型肿瘤均以大中等肿瘤居多，而上皮样型中小肿瘤占一半。肿瘤的扩散、蔓延与组织学类型和肿瘤的大小密切相关。64例患者中，60．9％的肿瘤存在巩膜浸润，其中7．8％发生眶内组织浸润。进一步分析发现其它型、混合细胞型、上皮样细胞型、梭形细胞型其发生浸润的百分率逐渐降低，其中3例坏死型、1例气球样型与1例腺样型均有浸润(分别为100％)，混合细胞型中90．0V0发生巩膜或眶内浸润，梭形细胞B型中63．0％巩膜或眶内浸润，上皮样细胞型中42．9％发生巩膜或眶内浸润，梭形细胞A型中33．3％巩膜或眶内浸润。一般情况下，上皮样细胞型更容易转移，但本组患者资料显示梭形细胞B型转移率高于上皮样细胞型，可能与本组资料中病例数量较少有关。在1091例眼球摘除标本中，发现64．0％的肿瘤有不同程度的巩膜受侵，其中8．0％已扩散至巩膜表层或穿出巩膜[6]，而本组患者中60．9％的肿瘤有不同程度的巩膜受侵，26．6％的肿瘤已扩散至巩膜表层或眶内浸润。巩膜浸润发生率与文献报道基本一致，但肿瘤扩散至巩膜表层或发生眶内浸润者发生率较文献高，这可能与病例资料来源地区经济文化差异等因素有一定的关系。肿瘤大小和肿瘤组织浸润与发病时问有关。本组患者资料显示，肿瘤大小、肿瘤组织浸润与病程明显相关，病程越长，肿瘤越大，也越易发生周围组织浸润。3．4预后相关的组织病理学因素(1)肿瘤大小：一般认为脉络膜黑色素瘤直径<10mm，厚度<3mm者预后较好；而直径>15mm，厚度>8mm者预后较差[12|。Shields等[4]发现肿瘤厚度大于8mm者5年内发生转移的机会是53．0％；3．0～8．0mm者为32．0％，小于3．0mm者为16．0％。转移最常见的部位是肝脏(56．0V00～100％)，从肝转移到患者死亡的平均时间大约半年口““。然而弥漫性或扁平状脉络膜黑色素瘤，尽管缺乏厚度，但平均5年内发生转移的机会约28．0％，且预后相对更差L12I。其原因可能是这类肿瘤具有更高的巩膜外浸润或系类上皮样细胞类型所致口4I。Richtig等[15]也发现肿瘤体积是存活率的最佳预测指标。(2)肿瘤位置：睫状体、脉络膜及视165盘周围的黑色素瘤预后较差[9]。(3)巩膜侵犯：Damato等[16]观察了1091例眼球摘除标本，发现巩膜受侵者占55．0％。在65例眼球摘除标本中，发现有巩膜受侵者占47．7％瞳]。我们本组患者资料显示巩膜受浸润率高达60．9％，这可能与西部地区经济欠发达，患者就诊相对较晚等因素有关。(4)肿瘤组织学类型：梭形细胞的比例愈高、预后愈好，而类上皮样细胞愈多、预后愈差。梭形细胞型5年生存率为84．0％，混合细胞型为50．0V0，上皮样细胞型为30．0％[1“。(5)肿瘤内的微血管密度(MVD)：研究发现瘤体内有3个以上背靠背闭合血管环或上皮样瘤细胞周围有血管网围绕的脉络膜黑色素瘤预后较差[9]。肿瘤中的MVD值与最大基底直径(LTD)、体积大小、细胞类型、是否侵犯巩膜有关，大体积、类上皮样细胞型、伴巩膜受侵者其MVD增加心j。4参考文献1杜反珍，刘永琴，王蓓，等．24例脉络膜黑色素瘤临床病理分析．中国肿瘤临床，2001，28：746749．2王风华，李彬，李辽青，等．脉络膜黑色素瘤微血管密度与其』临床组织病理学预后指标关系的探讨．眼科研究，2004，22：1720．3ErolaN，Onerb／T，ArtaneS，eta1．Chromosomalabnormalities，p53andBel一2expressionandclinicaloutcomeinchoroidalmelanoma．MelanomaResearch，2004，14：473—478．4ShieldsCI。，ShieldsJA．Clinicalfeaturesofsmallchoroidalmelanoma．Current()pinioninOphthalmology，2002，13：135—141．5DienerWestM，ReynoldsSM，AgugiaroDJ，eta1．Screeningformetastasisfromchoroidalmelanoma：thecollaborativeocularmelanomastudygroupreport23．JClinOncol，2004，22：24382444．6王风华，李彬．脉络膜黑色素瘤的』晦床、组织病理学特点及研究进展．国外医学眼科学分册，2001，25：372—377．7梁建宏，易长贤，SchillingH，等．脉络膜恶性黑色素瘤中Ki一67的表达和肿瘤主要组织病理特性的关系．眼科学报，2001，17：114—117．8颜建华，吴中耀．葡萄膜肿瘤．见：吴中耀，主编．现代眼肿瘤眼眶病学．北京：人民军医出版社，2002．222—232．9SinghAD，ShieldsCL，ShieldsJA，eta1．Bilateralprimaryuvealmelanoma：badluckorbadgenes?Ophthalmology，1996，103：256-262．10ShieldsCI。。ShieldsJA．Uvealmelanomainteenagersandchildren：areportof40cases．Ophathalmology，1991，98：16621666．1MeLeanIW，FosterWD，ZimmermanI。E，eta1．ModificationsofCallenderSclassificationofuvealmelanomaattheArmedForcesInstituteofPathology．AmJOphthalmol，1983，96：502—509．12林锦镛．葡萄膜黑色素瘤的临床病理学特征和鉴别诊断要点．中华眼科杂志，2003，39：121124．13罗清礼，孙宪丽．努力提高脉络膜黑色素瘤的基础和l临床研究水平．中华眼科杂志，2003，39：65—67．14ShieldsCI．，ShieldsJA，DePotterP，eta1．Diffusechoroidalmelanoma：clinicalfeaturespredictiveofmetastasis．ArchOphthalmol，1996，114：956—963．15RichtigE，LangmannG，MullnerK，eta1．Calculatedtumourvolumeasaprognosticparameterforsurvivalinchoroidalmelanomas．Eye，2004，18：619-623．16DamatoBE，PaulJ，FouldsWS．Predictivefactorsofvisualoutcomeafterlocalresectionofehoriodalmelanoma．BrJOphthalmol，1993，77：616—623．17林锦镛，王兰慧，魏文斌．葡萄膜肿瘤．见：孙为荣，牛膺筠，主编．眼科肿瘤学．北京：人民卫生出版社，2004．218-249．(收稿日期：2006—03—08)(本文编辑：唐健)