雾化吸入抗癌药物治疗肺部肿瘤的研究进展

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1、雾化吸入抗癌药物治疗肺部肿瘤的研究进展韦润锋（河池市第三人民医院药剂科广丙河池547000）R734.2A2095-1752（2015）32-0182-02肺癌，我国最常见的恶性肿瘤，约90%的患者确诊时己到达疾病晚期，临床治疗效果令人堪忧，预后极差。肺是恶性肿瘤最常见的转移灶之一，很多肿瘤最常见的转移器官就是肺，而骨肉瘤和软组织肉瘤的转移仅发牛.肺转移［1］。肺部肿瘤的临床疗效之所以不能邻人满意，主要是细胞突变导致的肿瘤生物学性状改变［2—3］,因此，目前的一些分子靶向药物仅仅有一小部分人能够得到比较满意的疗效，为此也有越来越多的学者致力于细胞毒性药物的给药方式的研究。理论上，最理想的化

2、疗药物是能够直接地、持续地、并且最大限度的对癌细胞发挥杀伤作用，而对正常的细胞、组织、器官无任何损伤。雾化吸入给药方式可以将药物无创地、更加直接的“空投”到肺部，雾化吸入的给药方式在非肿瘤方面的疾病治疗中己经得到广泛应用。1.常用化疗药物1.15-Fu（5-氟尿嘧啶）5-Fu（5-氟尿啼啶）是一种抗代谢类药物，可以对肿瘤细胞的各个时期的细胞均发挥杀伤作用，尤其以S期肿瘤细胞效果最为明显，是一种呼吸系统肿瘤的常用化疗药物。在Tatsumura等人［4—5］的实验中，其最早将5-Fu以雾化吸入给药的方式用来治疗肺部肿瘤。近些年来亚微米治疗技术的研究收到广大国内外学者的青睐，出现很多5-Fu脂质

3、体膜和脂质体纳米之类的剂型，而许多研宄也发现合并炎症呼吸系统的损伤与剂型无关，而是5-Fu木身的药物毒副作用所致,5-Fu对机体产生最主要的损伤就是支气管的损害［6］。有研究显示，患者在经过雾化吸入治疗后，多次的纤支镜检查均提示肿瘤有明显的消退，且气雾剂在整个气道分布均匀，但是肿瘤结构会导致气流发生转向，因此需要大致计算出肿瘤表面所需的足够高的药物浓度，最终才能起到抑制肿瘤生长及治疗的作用。因此雾化吸入给药方式的剂型需要进一步研究，确保苏与静脉给药方式相比的临床疗效及生物安全性。1.2紫衫类紫杉醇类药物诱导肿瘤细胞凋亡的主要机制，是由于其可以与细胞微管蛋白结合，进而促使微管蛋白聚合，使肿瘤

4、细胞的奋丝分裂过程受到阻断，从而达到抑制肿瘤生长的0的。目前的动物实验中，常采用单独雾化吸入紫杉醇或者联合应用环孢菌素A、9-硝基喜树碱等药物进行治疗，从而提高抗肿瘤的效果。紫杉醇最常见的毒副作用是以神经系统毒性作用为主，属于吋间和剂量限制性毒性。在动物实验中，除了紫杉醇以外，以脂质体为基础的紫杉醇剂型也取得了比较令人满意的效果［7］，但B前仍然没有临床病例的验证及研究。1.生物反应调节剂1.1IL-2（白细胞介素-2）IL-2（白细胞介素-2），简称白介-2,其主要作用是激活和诱导杀伤细胞（LAK）及T1L细胞的增殖，从而发挥一定的抗肿瘤作用。但是由于其治疗相关毒性的存在，因此在临床上一

5、直没有得到广泛的应用。近些年来的研究表明，小剂量的白介-2的抗肿瘤作用主要是通过T淋巴细胞所介导，而在大剂量白介-2存在吋，其主要的抗肿瘤作用是由NK/LAK细胞所介导，而且前者在抗肿瘤作用中起到的作用较后者更为重要，尤苏是在局部应用小伎俩白介-2吋，能够更加冇效的刺激特异性免疫应答，促进T细胞和巨噬细胞向肿瘤局部浸润。Diaz等人［8—9］在其研究中，采集8例肾癌肺转移患者和8例健康者的外周血，监测淋巴细胞免疫表型是否发生改变及细胞凋亡的发生率，由此来证明吸入白介-2时所引起的全身免疫系统的免疫应答。实验结果表明，在未吸入白介-2的治疗组患者外周血中，主要淋巴细胞数量、分布及激活状态均发

6、生明显改变；而在吸入白介-2的治疗组患者外周血中，其•淋巴细胞亚群凋亡率、分布以及激活状态都十分正常，从而证实吸入白介-2可以冇效激活全身免疫系统的免疫应答。1.2W伐单抗W伐单抗是一种通过抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长的药物，并在非小细胞肺癌的治疗中显示出一定的抗肿瘤作用。虽然该药还没有以雾化吸入给药方式用于非小细胞肺癌的治疗，但是国内外己经奋很多研究人员将该药以雾化吸入的方式，用于治疗遗传性出血性毛细血管扩张症。常采用鼻腔给药，常用剂量同静脉给药量。0前尚II没冇研究发现贝伐单抗存在明显的全身性毒副作用，仅仅出现一些鼻腔给药时普遍发生的现象如鼻黏膜出血、鼻塞等[10]1.雾化吸入给药

7、的优势由于肺泡表面积巨大，肺泡细胞膜极薄容易使物质穿透，毛细血管网丰富，气血通路狭小，酶活性较低，肺渗出物质代谢及清除速率慢等肺部自身解剖学及生理学特点，使得药物吸收容易，在体内被代谢排出体外的速度较低，因此使药物更加充分的被吸收。因此在雾化吸入给药与肠外给药及U服用药的比较中，得出雾化吸入给药以下的几个优势：①局部给药浓度增加，直接到达肺泡上皮；②与其他给药方式相比降低用药量，即可达到浓度；③首过消除效应大大减低，从而