胃动素与胃肠动力障碍疾病研究进展

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1、胃动素与胃肠动力障碍疾病研究进展　【摘要】胃动素作为一种新的胃肠激素在多种胃肠动力障碍疾病中起着不同的作用，但对其作用机制说法不一。针对这一问题，本文拟对胃动素与胃肠动力障碍疾病关系的最新研究进展作一综述。　　【关键词】胃动素；胃肠动力障碍　　　　胃肠动力障碍疾病作为一种多发病、常见病，其发病率很高，但并未未引起人们的重视。胃动素作为一种新的胃肠激素愈来愈引起学者的重视，现已证明，胃动素(motilinMTL)分布在大多数哺乳动物的十二指肠上皮的胃动素细胞，在消化状态时以大约100min间隔释放入体循环，对消化道

2、移行性收缩起重要作用；近年研究又表明，胃动素与胃肠动力障碍疾病的发生有一定的关系，本文拟对胃动素与胃肠动力障碍疾病的关系综述如下。　　　　1分子生物学特性　　　　1.1MTL分子结构及分布MTL是由22个氨基酸组成的单链多肽，由Broin释放1次，与进餐类型及腔内pH值环境有关。对人的观察及动物实验发现，十二指肠和空肠上部胃动素的释放受进食抑制，进食与III期收缩同时发生时，胃动素可出现暂时性增加。进食脂类后血中胃动素水平升高；糖类进餐后无明显变化。　　胃动素在消化间期呈周期性变化，有一种周期性肌电复合波(MMC

3、)，可分为4个时相期，I期为静止期，无肌电活动；II期有少量不规则而较弱的收缩波；III期有密集而较强的动作电位和收缩波；IV期为恢复期。有趣的是：胃的III期发生时，血浆MTL水平增加；而十二指肠的III期发生时，血浆MTL水平降低。最近研究，pH值在2.0～8.5不影响胃动素的释放。MTL的生理作用主要是促进胃肠运动，提高胃肠道、胆道、oddis括约肌的收缩力和张力。①在消化期，MOT呈周期性释放，引起胃和上部小肠产生消化期MMCⅢ相并诱发胃强烈收缩和小肠明显的分节运动[3]。②促进食管下扩约肌的紧张性收缩以

4、防止胃内容物返流入食管并增强结肠和胆囊运动。③直接作用于消化道平滑肌上的受体引起平滑肌内环-磷酸鸟苷(cGMP)浓度增加，使细胞内钙离子从微粒体释放出来，细胞内Ca2+浓度增加后可引起平滑肌收缩[4]。MTL调节因素：胃腔内刺激物(如碱性液、脂肪等)、胃扩张、迷走神经兴奋、蛙皮素(bombesin，BOM)等能刺激MOT释放增加[5]，而静脉内注射葡萄糖、氨基酸、胰多肽、生长抑素则能抑制其释放[6]。　　1.3MTL的受体及激动剂1999年，FEighner等[7]克隆并鉴定了一种和促生长激素分泌激素受体有关的孤

5、儿受体为胃动素受体，并提出胃动素受体至少有神经元和平滑肌两种不同的亚型。MTL-R1A(motilin-receptor1A)为胃动素受体，其包括GPR38-A和GPR38-B两个亚体.GPR38定位于人类染色体13q14～21，GPR38-A为编码412个氨基酸的多肽，含有GPC-R特征性的7个α-螺旋TM区域；GPR38-B为编码386个氨基酸的多肽，含5个TM区域。MTL-R1A的cDNA是由GPR38mRNA901核苷酸与1703核苷酸的位置拼接而成，全长1239bp。其基因的具体调控机制尚不很清楚。红霉

6、素及其衍生物被认为MTL-R1A的激动剂，其应用于治疗胃轻瘫已取得不错疗效，但具体应用于治疗FD疗效还不很清楚。　　　　2MTL与胃肠激素　　　　Ghrelin是由28个氨基酸组成的小分子多肽，分子量是3314。Ghrelin主要由胃的X/A样细胞合成，原位杂交方法显示，Ghrelin的mRNA存在于胃底泌酸腺的颈部和底部[8]。Ghrelin受体是一种螺旋7次跨膜的G蛋白偶联受体，分为Ia和Ib两型，GHS的促GH分泌效应是通过与Ia型GHS-R结合而发挥的。Ia型GHS-R的mRNA主要分布于下丘脑弓状核、腹

7、内侧核、漏斗核、海马区及腺垂体。Ghreli能调节食欲，促进胃肠运动。但Ghrelin不能激活胃动素受体。因此，我们认为胃动素和Ghrelin代表胃肠肽家族调节脑肠轴的各种功能。另外，MTL与生长抑素(SS)，P物质(SP)也有相关性。MTL主要促进胃肠运动，促进胃排空，而SS、SP则抑制胃肠运动。　　　　3胃动素与胃肠动力障碍疾病　　　　研究表明MTL与胃肠动力障碍密切相关，胃肠激素是影响胃肠动力的重要因素，其MTL含量改变必然引起胃肠动力障碍患者的胃肠动力改变。有研究报道功能性消化不良(FD)患者胃排空延长、

8、收缩减弱或Ⅲ期收缩缺乏均与MTL分泌下降有关.VanLelyveld等[9]研究表明，FD患者的慢性上腹部症状和胃功能缺乏相关性。YogoK[10-11]等研究表明，促胃动素药物能改善功能性消化不良，增加血浆MTL浓度，促胃动素药物甚至能取代一些促胃动力药物。Katagiri等[12]研究表明，依托必利相对于安慰剂组治疗功能性消化不良能提高血浆MTL水平，继而改善症状，说