2型糖尿病的药物治疗及新进展

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1、2型糖尿病的药物治疗及新进展　　磺脲类药物是应用最广泛的一类口服降糖药，它是通过与β-细胞表面特异受体的相互作用，刺激胰岛素分泌，产生降血糖的作用，可使60%～70%的病人得到较好的控制，使糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低1%～2%，空腹血糖较高及重度肥胖症患者疗效不佳。第一代磺脲类药物主要有甲磺丁脲、氯磺丙脲等，而后者作用时间长和低血糖风险大已少用;第二代磺脲类药物主要有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等，作用优于第一代;第三代磺脲类药物有格列美脲。老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用格列吡嗪、格列喹酮，不宜选用降糖作用强的格列本脲;轻、中度肾功能不全患

2、者可选用格列喹酮;病程较长、空腹血糖较高或依从性差的患者可选用格列美脲、格列本脲、格列齐特等。使用此类药物应先从小剂量开始，餐前30min服用，低血糖是此类药物的主要不良反应，在使用中应注意防止发生。　　1.2双胍类药物　　双胍类药物能促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，加速无氧酵解;增强胰岛素的敏感性，促进与受体的结合，并有促进受体后的效应，改善胰岛素抵抗;抑制葡萄糖的吸收，降低餐后血糖;抑制肝糖原的异生，降低肝糖原输出;降低极低密度脂蛋白、甘油三酯水平，降低脂肪酸氧化率;有效控制体重等。单用不引起低血糖，不仅可降低空腹血糖及糖化血红蛋白，还可使糖化血红蛋白进一步降低

3、;对肥胖患者可作为一线药物，对非肥胖患者单用磺脲类药物降糖效果不好，可联用双胍类。可与胰岛素联用以减少胰岛素用量。常用药物为二甲双胍，口服从小剂量开始，餐间或餐后服用可减少胃肠道反应。主要不良反应为恶心、腹胀、腹泻、口腔金属味等，经肾排泄。对心肝肾功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮症酸中毒、昏迷前期等均禁用。　　1.3α-葡萄糖苷酶抑制剂　　葡萄糖苷酶抑制剂可竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，防止1，4糖苷键水解，使多糖、双糖的水解产生葡萄糖的速度减慢，血糖峰值降低，因而主要降低餐后血糖。主要代表药物有阿卡波糖和伏格列波糖。前者长期应用可降低糖化血红蛋白及空腹血糖，副作用主要为

4、胃胀、腹胀，与剂量有关，为一过性，用药剂量应缓慢调整，无肾毒作用，并不受肾功能的影响;后者对肠道的麦芽糖酶、蔗糖酶抑制作用强，胃肠道反应低。　　1.4噻啶烷二酮类药物　　噻唑烷二酮类是一类新型胰岛素增敏剂,作为体内过氧化物酶体增长因子活化受体激动剂,减弱胰岛素抵抗,干预胰岛β细胞受损病程,达到降糖与降低血管并发症危险的治疗目的,不刺激胰岛素分泌,单用不引起低血糖。主要代表药物有曲格列酮、罗格列酮，可引发肝功损害、体重增加、低血糖、液体潴留等副作用。　　1.5餐时血糖调节剂　　这是一种新型的短效口服促胰岛素分泌新药，以细胞为介导的餐时血糖调节剂，通过与不同的受体结合

5、以关闭β-细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β-细胞去极化，打开钙通道，使钙内流增加，诱导β-细胞分泌胰岛素。此作用依赖于有功能的β-细胞，使2型糖尿病患者与进食相关的异常胰岛素分泌模式得到纠正，模拟生理胰岛素分泌，仅对餐时胰岛素分泌有较强的刺激作用，在空腹及餐后对胰岛素分泌无刺激作用。具有吸收快、起效快、代谢快的特点。主要代表药物有瑞格列奈、那格列奈，肝、肾毒性小，对β-细胞衰竭、糖尿病酮症酸中毒及严重肝、肾损害者禁用。　　1.6胰岛素　　胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑

6、制糖原的分解和糖原异性。迄今为止，任何药物都不能完全替代胰岛素对糖尿病的治疗作用，胰岛素治疗几乎是所有类型糖尿病控制血糖的重要手段。按胰岛素作用时间可分为超短效、短效、中效和长效胰岛素，另可将短效和中效胰岛素按不同比例作成预混胰岛素。当今的胰岛素治疗策略，一是强调更加精细、更加符合胰岛素的生理分泌模式;二是主张早期应用胰岛素;三是主张个体化应用。尽可能地模拟生理胰岛素分泌规律，并监测病情，按治疗反应和需要合理设计和调整胰岛素方案及用量。胰岛素的不良反应最常见的是低血糖反应，还有局部刺激、过敏反应、胰岛素性水肿等。另外，胰岛素泵可将人体所需基础胰岛素及进食后所需胰岛

7、素按所设定的量以每小时为时间单元均匀给予，使患者随时保持正常范围血糖，是胰岛素治疗患者的一大变革。　　这类药物尚处于研究中，但研究结果已表明这类药物具有更好的降糖、降脂作用，可以避免原有的水肿和心衰的不良反应。　　2.3钠-葡萄糖转运子2(SGLT-2)抑制剂　　可抑制肾脏对葡萄糖的吸收，从而降低高血糖。由于每日有一定的能量和钠盐从尿中丢失，有助于减肥、降血压和减轻水肿。　　3结语　　目前，糖尿病仍是一种终身性疾病，尚无根治的办法，在饮食治疗和运动疗法的基础上，应结合年龄、病期、病情、有无慢性并发症，量身定制科学合理的个性化与人性化的药物治疗方案。